歐洲藥品管理局（EMA）安全委員會（PRAC）日前發(fā)布公告確認(rèn)，來自丹麥利奧制藥（LEO PHARMA）用于治療光化性角化病的皮膚病凝膠劑型產(chǎn)品Picato（巨大戟醇甲基丁烯酸酯）可能會增加罹患皮膚癌的風(fēng)險。
此外，EMA提醒使用Picato治療過的患者，應(yīng)注意在使用后數(shù)周至數(shù)月內(nèi)可能發(fā)生的皮膚異常變化或生長，若發(fā)生應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。
2020年1月，EMA發(fā)布對該藥存在致癌風(fēng)險進行審查的公告，同時為了預(yù)防起見，當(dāng)時Picato已在歐洲被暫停使用。2月11日，LEO Laboratories主動要求撤銷其銷售許可。
據(jù)悉，EMA的審查基于以下兩項研究：
一項是在484例患者中進行的為期三年的研究，結(jié)果顯示，與咪喹莫特（imiquimod）相比，Picato治療的皮膚區(qū)域中，皮膚惡性腫瘤（尤其是鱗狀細(xì)胞癌）的發(fā)生率更高。治療組患癌比例為3.3％，比較組的比例為0.4％。
另一項研究是在1262例患者中進行的為期八周的賦形劑對照試驗，結(jié)果顯示，Picato治療組中皮膚腫瘤的發(fā)生率更高，比例為1％，而賦形劑組僅為0.1％。
此外，在4項涉及1,234例患者的酯類藥物Ingenol Disoxate臨床試驗中，藥物治療組患者皮膚腫瘤發(fā)生率高于賦形劑對照組，分別為7.7％和2.9％。由于Ingenol Disoxate與Picato密切相關(guān)，因此在Picato審查中認(rèn)為該結(jié)果具有相關(guān)性。
基于以上對所有使用Picato的患者發(fā)生皮膚癌風(fēng)險的可用數(shù)據(jù)匯總，PRAC最終認(rèn)定，該藥的風(fēng)險大于益處，并且隨著時間推移，Picato的有效性無法保持。目前光化性角化病還有其他治療選擇，因此歐盟不再授權(quán)Picato銷售。
Picato是一種澄明無色的凝膠，主要成分為巨大戟醇甲基丁烯酸酯（Ingenol Mebutate），是在植物一品紅汁液中發(fā)現(xiàn)的一種物質(zhì)，可以誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。目前，這種細(xì)胞死亡誘導(dǎo)劑導(dǎo)致細(xì)胞死亡的機制仍不完全清楚，但一項關(guān)于鱗狀細(xì)胞癌的研究發(fā)現(xiàn)，巨大戟醇甲基丁烯酸酯治療與PKC/MEK/ERK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路導(dǎo)致細(xì)胞死亡有關(guān)，而光化性角化病是可發(fā)展為鱗狀細(xì)胞癌的前期階段。另外，巨大戟醇甲基丁烯酸酯還可能誘導(dǎo)白介素誘餌受體IL1R2和IL13RA2，導(dǎo)致細(xì)胞長期生存能力降低，這可能有助于預(yù)防該皮膚病復(fù)發(fā)。
光化性角化病是一種皮膚上的鱗狀硬皮病灶，其病灶顏色可能為紅色或黃色。病變部位通常位于暴露于陽光下的區(qū)域，例如臉部、頭皮、手背和胸部。這些病變大部分對人體無害，但是光化性角化病有時可能會發(fā)展為皮膚癌。2012年1月，Picato獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于日光性角化病的局部治療；同年11月獲得EMA批準(zhǔn)。
官網(wǎng)顯示，Picato?凝膠（0.015％）用于治療面部或頭皮的光化性角化病；Picato?凝膠（0.05％）用于治療身體或手臂和腿部光化性角化病。尚未批準(zhǔn)用于18歲以下患者。2015年8月，F(xiàn)DA曾發(fā)布警告，提示使用Picato凝膠可能引起嚴(yán)重過敏反應(yīng)（如出現(xiàn)嘴唇或舌頭腫脹、胸部緊迫感、呼吸困難或喘息、頭暈或昏倒等）和帶狀皰疹。同時，F(xiàn)DA還收到了與Picato凝膠應(yīng)用相關(guān)的嚴(yán)重眼部損傷和皮膚反應(yīng)病例的報告，如發(fā)紅、皮膚剝落、結(jié)痂或腫脹。最常見的副作用為治療區(qū)域的疼痛、瘙癢、皮膚刺激、感染，以及眼睛周圍腫脹，鼻子和喉嚨刺激、頭痛，但未提及癌癥相關(guān)風(fēng)險。
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