近日，默沙東宣布，F(xiàn)DA已受理Keytruda單藥治療腫瘤突變負(fù)荷高（TMB-H）且既往治療后疾病進(jìn)展的不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者（包括成年和兒科患者）的補(bǔ)充生物制品許可申請（sBLA）并授予優(yōu)先審評資格。TMB-H定義為組織TMB≥10個突變/兆堿基（Mb）。（由FDA批準(zhǔn)的檢測確定）
圖片來源：默沙東官網(wǎng)
這是K藥申請的第二項“不限癌種”適應(yīng)癥，此前，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)Keytruda治療微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷（dMMR）實體瘤患者。
“不限癌種”最大的特點在于，它針對特定基因突變，并不針對癌癥種類。至此，該類抗癌療法引起廣大業(yè)界人士和癌癥患者的關(guān)注。這種不區(qū)分癌癥種類和來源的藥物，也開啟了腫瘤治療的新篇章。
近兩年，F(xiàn)DA相繼批準(zhǔn)了兩款“不限癌種”TRK抑制劑Vitrakvi&Rozlytrek，基本信息如下：
Vitrakvi在攜帶NTRK基因融合的患者中能夠達(dá)到81%的總緩解率。Rozlytrek在這類患者中也能夠達(dá)到57.4%的總緩解率，對于所有攜帶NTRK，ROS1或間變性淋巴瘤激酶（ALK）融合的兒童腫瘤類型，治療響應(yīng)率更是高達(dá)100%！被譽(yù)為“治愈系”的傳奇抗癌藥。
簡單來講，這兩款藥不需要考慮癌癥的發(fā)生區(qū)域，不管什么癌種（組織/細(xì)胞/部位），只要有NTRK基因融合，就可以使用治療。同樣的道理，只要是存在MSI-H的實體腫瘤，都可以使用Keytruda進(jìn)行治療。
目前這兩款藥國內(nèi)均未上市，但近年隨著國家的重視，加快了各類抗癌藥物研發(fā)上市的審批速度。藥智數(shù)據(jù)查詢，2019年1月，抗癌藥拉羅替尼在中國申報臨床并獲得受理，羅氏的“Entrectinib治療NTRK、ROS1或ALK基因突變的局晚期實體瘤患者的研究”已招募狀態(tài)。同年8月，國產(chǎn)“不限癌種”NTRK融合基因突變靶向藥也已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗。
圖片來源：藥智中國臨床試驗數(shù)據(jù)庫
注意！治愈率雖高，治療門檻也高！
首先，此類藥物有針對的基因突變類型，這兩款藥物針對的是NTRK基因融合，然而，大數(shù)據(jù)顯示，在上述癌種類型的癌癥患者中，攜帶NTRK基因融合變異的患者不到患者總數(shù)的1%，因此這兩款藥物雖“不限癌種”，但適合接受治療的患者人數(shù)并不多。
其次，NTRK基因融合容易漏檢。國內(nèi)所有的檢測公司需要緊跟步伐。
那么，有沒有可能找到能夠“不限癌種“治療大多數(shù)患者的多種癌癥呢？
對此，業(yè)界專業(yè)人士的預(yù)測并不樂觀。因為，癌癥之所以難于治療，因為它具有非常強(qiáng)的異質(zhì)性，每個癌癥患者之間，身體不同部位的腫瘤之間，甚至一個腫瘤中的不同癌細(xì)胞之間，都存在基因變異上的差異。這導(dǎo)致很多靶向療法只能對特定組織起源的腫瘤起作用，而無法擴(kuò)展到”不限癌癥“的范圍。
但，默沙東的Keytruda此次TMB作為分子標(biāo)記物一旦獲批，意味著廣譜抗癌范圍再次擴(kuò)大。
另外，“不限癌種”組合療法也來了，近日，IDEAYA公司宣布，將聯(lián)合在研藥物IDE196（靶向PKC的小分子抑制劑）和輝瑞的MEK抑制劑Binimetinib評估攜帶GNAQ或GNA11基因突變的實體瘤患者的療效。
圖片來源：IDEAYA官網(wǎng)
目前，賽百諾基因和禮來也在這方面發(fā)展自己的研發(fā)管線。所以，新時代的廣譜抗癌藥帶來的“治愈系”抗癌時代依舊值得我們期待，伴隨著更多癌癥基因密碼的破譯，癌癥患者將會有更多的治療選擇。
參考文章：
https://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology-newsroom/merck-receives-priority-review-fda-second-application-keytruda-pembro
https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-2018-congress/The-landscape-of-NTRK-fusions-in-Chinese-solid-tumor-patients
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-third-oncology-drug-targets-key-genetic-driver-cancer-rather-specific-type-tumor
https://ir.ideayabio.com/news-releases/news-release-details/ideaya-and-pfizer-enter-clinical-trial-collaboration-and-supply
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