4月6日，生物制藥公司Menlo Therapeutics宣布了兩項(xiàng)評(píng)估每天一次口服藥物serlopitant治療結(jié)節(jié)性瘙癢（PN）相關(guān)瘙癢癥的3期臨床試驗(yàn)MTI-105和MTI-106的主要成果，兩項(xiàng)研究均未達(dá)到各自的主要終點(diǎn)。該公司股價(jià)下跌約48％。
引起抓撓沖動(dòng)的兩個(gè)關(guān)鍵介質(zhì)是物質(zhì)P（SP）及其受體神經(jīng)激肽1受體（NK1-R）。SP是一種天然肽，屬于神經(jīng)肽家族中的速激肽，后者在神經(jīng)和免疫系統(tǒng)中具有廣泛的功能。SP與NK1-R的結(jié)合已被證明是感覺神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)的關(guān)鍵介體，涉及包括瘙癢反射和嘔吐反射。
Serlopitant是一種小分子、高度選擇性的NK1-R受體拮抗劑。此前臨床試驗(yàn)顯示其用于治療尿失禁和膀胱過(guò)度活動(dòng)癥優(yōu)于安慰劑，但與現(xiàn)有的批準(zhǔn)藥物相比沒有優(yōu)勢(shì)，因此未針對(duì)該適應(yīng)癥進(jìn)一步開發(fā)。
據(jù)悉，研究MTI-105和MTI-106（NCT03546816和NCT03677401）是兩項(xiàng)設(shè)計(jì)相同的多中心、安慰劑對(duì)照、雙盲3期臨床試驗(yàn)，用于評(píng)估serlopitant的安全性和有效性。MTI-105在美國(guó)招募了285位患者，MTI-106在德國(guó)、波蘭和奧地利招募了295位患者。入組患者在入選前至少6個(gè)月經(jīng)歷過(guò)瘙癢癥，且瘙癢的根本原因與PN直接相關(guān)。所有患者在篩查時(shí)均報(bào)告每日24小時(shí)最差瘙癢強(qiáng)度數(shù)字評(píng)定量表（WI-NRS）得分在7或更高；隨機(jī)分組前兩周的每周最低平均WI-NRS得分為6.5。患者以1:1隨機(jī)接受serlopitant（5mg，每天一次）或安慰劑治療，治療比較時(shí)間為10周，并且有額外的治療后安全性評(píng)估期。
臨床主要終點(diǎn)為WI-NRS的4點(diǎn)改善應(yīng)答分析需要顯示，與安慰劑相比，接受serlopitant治療的患者瘙癢有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著降低，但兩項(xiàng)試驗(yàn)均未能達(dá)到。在MTI-105中，在第10周時(shí)，與基線相比，serlopitant組在WI-NRS上取得4點(diǎn)或更多改善（主要療效終點(diǎn)）的患者比例為26.45％，安慰劑組為20.31%（p = 0.229）。在MTI-106中，在第10周， serlopitant組在WI-NRS上取得4點(diǎn)或更多改善（主要療效終點(diǎn)）的患者比例為25.90%，安慰劑組為18.95％（p = 0.158）。主要終點(diǎn)的所有支持敏感性分析的結(jié)果均與兩項(xiàng)研究的主要分析相當(dāng)。
事實(shí)上，這已經(jīng)不是serlopitant治療瘙癢癥臨床研究的第一次失敗了。2018年4月，Menlo 公布了評(píng)估serlopitant治療成人和青少年特應(yīng)性皮炎相關(guān)瘙癢的MTI-103（ATOMIK）2期臨床研究數(shù)據(jù)，在所有時(shí)間點(diǎn)上，與安慰劑組相比，serlopitant藥物治療組的數(shù)據(jù)有明顯優(yōu)勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。研究未達(dá)到主要或關(guān)鍵的二級(jí)療效終點(diǎn)。
同年10月，Menlo還宣布了serlopitant治療難治性慢性咳嗽患者的中期TUSSIX試驗(yàn)的主要結(jié)果，該藥與安慰劑相比未能顯示出益處?；赥USSIX試驗(yàn)結(jié)果，放棄難治性慢性咳嗽適應(yīng)癥的進(jìn)一步開發(fā)。至此，serlopitant此前宣布的所有研發(fā)項(xiàng)目均以失敗告終。
2012年，Menlo從默沙東手中獲得了Serlopitant的全球獨(dú)家權(quán)利（日本除外）。日前，Menlo首席執(zhí)行官David Domzalski承認(rèn)，公司已經(jīng)不打算進(jìn)一步研究該藥物。
Menlo是一家開發(fā)和商業(yè)化專有療法以解決皮膚病學(xué)未滿足需求的生物制藥公司，憑借在局部藥物創(chuàng)新方面的專業(yè)知識(shí)作為跳板，努力利用其專有的分子穩(wěn)定技術(shù)（MST?）開發(fā)各種藥物并將其商業(yè)化。今年3月，該公司與Foamix Pharmaceuticals合并，后者現(xiàn)是Menlo的全資子公司，并帶來(lái)了已上市的痤瘡處方藥AMZEEQ?。
今年1月，AMZEEQ?獲得FDA批準(zhǔn)，成為全球首個(gè)局部用抗生素米諾環(huán)素4%的外用泡沫劑型，該藥用于治療丘疹和紅腫（非結(jié)節(jié)性炎癥性病變），這種紅腫通常在成人和9歲以上的兒童中會(huì)伴隨中度至重度痤瘡發(fā)生。
同時(shí)，F(xiàn)oamix還帶來(lái)了米諾環(huán)素1.5％泡沫劑型的FMX103，用于治療丘疹性酒渣鼻，目前正處于FDA監(jiān)管審查階段，PDUFA日期為2020年6月2日。如果獲批，F(xiàn)MX103將是該公司2020年在美國(guó)上市的第二種藥品。
此外，F(xiàn)oamix的另一款在研藥物FCD 105已經(jīng)進(jìn)入2期臨床階段，有望在本季度晚些時(shí)候發(fā)布頂線數(shù)據(jù)。FCD 105是一種組合藥物，含有米諾環(huán)素和類維生素A阿達(dá)帕林。
來(lái)自：公司官網(wǎng)
參考來(lái)源：
1、Menlo’s Serlopitant for Prurigo Nodularis Itching Flunks Two Phase III Trials
2、Menlo's serlopitant misses main goal in two Phase III studies of pruritus associated with prurigo nodularis
3、公司官網(wǎng)等
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