2019年11月21日，諾誠健華一類新藥奧布替尼片用于治療復發(fā)或難治慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤的上市申請獲NMPA受理；2020年3月17日，奧布替尼片新適應(yīng)癥上市申請獲NMPA承辦，用于治療復發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤，這是該公司繼報上市之后的第二個適應(yīng)癥。

       奧布替尼是一種口服BTK抑制劑，與BTK不可逆結(jié)合，誘導下游激酶失活和細胞死亡，是一款潛在的Best-in-Class的新型BTK抑制劑，用于治療多種B細胞惡性腫瘤及自身免疫性疾病。本品有更精準的靶點選擇性，這將導致更少的可能導致治療中止的非靶向副作用。值得一提的是，諾誠健華作為一家新的制藥公司，已正式在港交所上市。

       目前，全球已獲批三款BTK抑制劑，分別是強生的伊布替尼（Imbruvica）、阿斯利康的阿卡替尼（Calquence）、百濟神州的澤布替尼（Brukinsa）。以上BTK抑制劑產(chǎn)品，2019年全球銷售額已突破80億美元，未來BTK抑制劑市場可謂風光無限。

       表1：全球BTK抑制劑已獲批及即將上市情況

       伊布替尼有望進入百億俱樂部

       近期，隨著強生、艾伯維2019年財報的公布，強生的伊布替尼銷售額為34.11億美元，較同期增長30.40%；艾伯維的伊布替尼銷售額為46.74億美元，較同期增長30.20%；2019年伊布替尼全球總計銷售額為80.85億美元，較同期增長30.30%。已挺進全球暢銷藥TOP5行列，市場表現(xiàn)十分突出。

       伊布替尼是由強生和Pharmacyclics合作開發(fā)，是全球第一個上市的BTK抑制劑，于2013年11月獲得FDA批準上市，商品名為Imbruvica。2015年3月AbbVie斥巨資210億美元重金收購了Pharmacyclics，獲得了伊布替尼的美國市場開發(fā)權(quán)利，強生則擁有伊布替尼在全球其他國家的開發(fā)權(quán)利。截止目前，伊布替尼已在80多個國家或地區(qū)獲批，2019年銷售額突破80億美元，上市六年累計銷售額高達239.74億美元。

       伊布替尼是一個高效、高選擇性的小分子BTK抑制劑，適用于既往至少接受過一種治療的慢性淋巴性白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤、套細胞淋巴瘤(MCL)患者的的治療，上市之后銷售額增長迅猛。2013年，伊布替尼獲美國FDA批準上市，成為唯一一個獲得FDA三項突破性治療指定的藥品，用于治療套細胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥和染色體17p缺失的慢性淋巴細胞白血病。

       據(jù)全球暢銷藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計：2014年銷售額為6.92億美元；2015年銷售額為13.48億美元；2016年銷售額為28.31億美元；2017年銷售額為44.46億美元；2018年銷售額為62.05億美元；2019年銷售額為80.85億美元。近三年，依魯替尼市場銷售十分搶眼，就目前形勢來看，市場潛力巨大。隨著適應(yīng)癥的不斷擴大，相信未來幾年內(nèi)，伊布替尼的市場依然保持較快的增長。

2014-2019年全球伊布替尼銷售額及較同期增長情況（單位：百萬美元）

       2019年，伊布替尼強生/艾伯維總計銷售額為80.85億美元，較同期增長30.30%。其中艾伯維的伊布替尼銷售額為46.74億美元，較同期增長30.20%，占整體市場的58%；強生的伊布替尼銷售額為34.11億美元，較同期增長30.40%，占整體市場的42%。2016年6月，F(xiàn)DA批準伊布替尼用于小淋巴細胞淋巴瘤，隨著該產(chǎn)品適應(yīng)癥的不斷增加，又進一步鞏固了市場強勢地位。依魯替尼增長動力主要來自于1線CLL市占比的提升，2020年能否實現(xiàn)全球過百億美元的重磅產(chǎn)品，值得期待。

2014-2019年強生/艾伯維伊布替尼銷售額及市場占比（單位：百萬美元）

       2017年8月，NMPA批準了強生的伊布替尼，商品名為“億珂”，劑型膠囊，規(guī)格為140mg。該產(chǎn)品單藥適用于既往至少接受過一種治療的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤患者以及既往至少接受過一種治療的套細胞淋巴瘤患者的治療，為治療淋巴瘤亞型的創(chuàng)新靶向口服藥。

       強生伊布替尼2017年進入樣本醫(yī)院市場，2017-2019年上升速度迅猛。值得關(guān)注的是：2018年8月17日，國家醫(yī)療保障局發(fā)布了《關(guān)于發(fā)布2018年抗癌藥醫(yī)保準入專項談判藥品范圍的通告》，確認17個抗癌藥品種納入醫(yī)保用藥范圍，其中，作為晚期復發(fā)難治性淋巴瘤的明星藥物伊布替尼列入醫(yī)保目錄。伊布替尼抗癌藥物談判后，在價格上大幅度降價，由此帶來國內(nèi)市場銷量大增。

       阿卡替尼潛力巨大

       阿卡替尼是由阿斯利康研制開發(fā)，在2017年10月首次獲 FDA 批準上市，商品名為Calquence，目前已獲批 CLL/SLL、MCL 適應(yīng)癥，2019年全球銷售額1.64億美元，較同期增長 164.5%，市場潛力巨大。

2017-2019年全球阿卡替尼銷售額及較同期增長情況（單位：百萬美元）

       據(jù)全球暢銷藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計：2017年銷售額為0.03億美元；2018年銷售額為0.62億美元；2019年銷售額為1.64億美元。阿卡替尼上市三年來，與伊布替尼相比，銷售額差距較大，但2019年市場已有所提升，未來還有較大的提升空間。

       澤布替尼閃亮登場

       澤布替尼是由百濟神州研制開發(fā)，2019 年11月FDA 加速批準百濟神州的澤布替尼（zanubrutinib）上市，商品名為Brukinsa，治療經(jīng)治的套細胞淋巴瘤（MCL），成為首款獲 FDA 批準的中國本土原研抗癌藥。

       澤布替尼是FDA批準的首個完全由中國企業(yè)自主研發(fā)的抗癌新藥，也是百濟神州首個獲批的自主研發(fā)新藥。百濟神州BTK抑制劑澤布替尼，為中國原研抗癌新藥出海帶來了新的突破。澤布替尼是百濟神州目前唯一獲批上市的藥品，也是百濟神州投資過百億元研發(fā)費用一款創(chuàng)新藥。FDA首次批準由中國企業(yè)自主研發(fā)的抗癌新藥，百濟神州實現(xiàn)創(chuàng)新藥出海。

       據(jù)悉，美國首發(fā)澤布替尼定價，該藥每月美國定價12935美元，約90642元人民幣。

       而在國內(nèi)，百濟神州在2018年8月和10月，先后遞交澤布替尼治療套細胞淋巴瘤，慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤的上市申請，獲中國藥監(jiān)局優(yōu)先審評與特殊審評資格，目前正在審批過程中，有望國內(nèi)快速獲上市，將拿下首個國產(chǎn) BTK 抑制劑。因此，作為國內(nèi)本土創(chuàng)新藥奧布替尼上市時間、定價策略以及安全性優(yōu)勢將成為其占領(lǐng)市場的關(guān)鍵。

       奧布替尼快速推進

       奧布替尼是由諾誠健華研制開發(fā)，2019年11月21日，諾誠健華一類新藥奧布替尼片用于治療復發(fā)或難治慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤；2020年3月17日，奧布替尼片新適應(yīng)癥上市申請獲CDE承辦，用于治療復發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤，這是該公司繼報上市之后的第二個適應(yīng)癥。

       奧布替尼是諾誠健華開發(fā)的一款BTK抑制劑，用于治療多種B細胞惡性腫瘤及自身免疫性疾病。在臨床前研究中，奧布替尼表現(xiàn)出了對BTK很高的選擇性和優(yōu)秀的安全性。奧布替尼片是目前第二家報上市的國產(chǎn) BTK 抑制劑新藥，奧布替尼作為該公司的當家品種，目前還有多個適應(yīng)癥在同步進行，同時也在積極探索聯(lián)合療法。

       在國內(nèi)，諾誠健華正在進行兩項注冊性試驗，以評估奧布替尼治療復發(fā)難治慢性淋巴細胞白血病/小細胞淋巴瘤(CLL/SLL)及復發(fā)難治套細胞淋巴瘤(MCL)患者的單一療法的療效及安全性。

       諾誠健華主要致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)用于治療癌癥和自身免疫性疾病的同類最佳或同類首創(chuàng)藥物，并最終實現(xiàn)商業(yè)化。該公司2020年3月23日在港交所掛牌上市交易。此次諾誠健華成功登陸港交所，是該公司在資本領(lǐng)域取得的又一大進展，同時也意味著該公司將進入新的發(fā)展階段。目前諾誠健華面對已上市和即將獲批上市的對手，強生與艾伯維伊布替尼、阿斯利康阿卡替尼，以及由百濟神州開發(fā)的澤布替尼即將獲批上市，諾誠健華在腫瘤藥物領(lǐng)域依然面臨著巨大的競爭。

       結(jié)論

       伊布替尼是作為全球首個BTK抑制劑上市的產(chǎn)品，自上市以來，在全球市場取得傲人的業(yè)績，隨著適應(yīng)癥不斷擴展，BTK抑制劑的潛力依舊存在。目前我國藥品審評審批速度加快，近年來已有多個重大進口新藥相繼問世，進口新藥和國內(nèi)創(chuàng)新的獲批將引起國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域市場格局的變化。目前BTK抑制劑除了腫瘤領(lǐng)域外，還有用于治療包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)、多發(fā)性硬化癥(MS)在內(nèi)的多種自身免疫性疾病方面，眾多企業(yè)均有在此布局。