依洛珠單抗躋身一線治療多發(fā)性骨髓瘤試驗失敗，眼看市場被強生Darzalex占領，BMS還能否挽回一定份額？
3月9日，百時美施貴寶（BMS）宣布3期臨床ELOQUENT-1的一項主要結果：與Revlimid（來那度胺）和dexamethasone（地塞米松）相比，Empliciti（elotuzumab，依洛珠單抗）聯(lián)合來那度胺、地塞米松用于治療新診斷、先前未經(jīng)治療且不適合移植的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者，無進展生存（PFS）在統(tǒng)計學上沒有顯著改善，未達到主要終點。BMS表示，將繼續(xù)完成對ELOQUENT-1試驗數(shù)據(jù)的全面評估，并在未來的醫(yī)學會議上展示結果。
依洛珠單抗最早于2015年獲得美國FDA批準，與來那度胺和地塞米松聯(lián)合使用，用于治療已接受一到三種先前療法的MM患者。2018年，依洛珠單抗被FDA批準與Pomalyst/Imnovid（泊馬度胺）和地塞米松聯(lián)合使用，用于治療至少接受過兩種療法（包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑）的MM患者。兩種組合療法的適應癥分別于2016年和2019年獲得了歐盟批準。
像安進Kyprolis等其他藥物一樣，Empliciti被批準與來那度胺和地塞米松聯(lián)合用于復發(fā)或難治性MM患者。但是，以前未接受治療的患者則是最大的MM用藥市場，他們是一個更大的群體，并且傾向于長期接受治療。因此，ELOQUENT-1試驗期望推動Empliciti作為一線治療方法。
ELOQUENT-1是一項隨機、開放標簽3期試驗，入組約750人，評估在新診斷、先前未治療的MM患者中使用來那度胺和地塞米松方案時聯(lián)合或不聯(lián)合Empliciti治療。該研究的主要終點是加入Empliciti能否改善患者PFS。次要終點包括患者的客觀緩解率和總體生存率，但目前尚未發(fā)布。兩種治療方案均連續(xù)給藥直至疾病進展。
BMS血液學全球臨床開發(fā)高級副總裁Noah Berkowitz博士表示，“ELOQUENT-1試驗未達到主要終點，雖然令我們失望，但依洛珠單抗、來那度胺和地塞米松聯(lián)合治療仍是復發(fā)/難治性MM患者的標準治療方法，改善需要更多治療選擇患者的生存率。”
MM是一種無法治愈的血液癌癥，會影響骨髓中的漿細胞。這種侵襲性疾病，以復發(fā)為特征，并且對多種療法均具有難治性。據(jù)估計，2019年美國約有32,110人被診斷出患有該疾病，有12,960人死于該病。使用患者自身干細胞進行自體干細胞移植結合化學療法是MM的常見治療方法。
Empliciti是一種免疫刺激性抗體，專門針對信號淋巴細胞活化分子家族成員7（SLAMF7），這是一種細胞表面糖蛋白，可以在骨髓瘤細胞上表達，與細胞遺傳異常無關；還可以在造血譜系內(nèi)的自然殺傷細胞、漿細胞和較低水平的分化細胞特異性免疫細胞亞群上表達。依洛珠單抗具有雙重作用機制，一方面通過SLAMF7途徑的自然殺傷細胞直接激活免疫系統(tǒng)，另一方面可以將SLAMF7靶向骨髓瘤細胞，通過抗體依賴性細胞**將這些惡性細胞標記為自然殺傷細胞介導的破壞程序毀滅。目前，該藥由BMS和艾伯維共同開發(fā)，由BMS負責其商業(yè)化。
再看看與Empliciti同一個月首次上市的強生Darzalex，當時該藥也被歸類為四線療法，此后兩年陸續(xù)擴大到三線和二線用藥，現(xiàn)在已經(jīng)名利雙收。強生2018年通過兩項試驗的成功，讓Darzalex順利占領了MM一線療法的市場。Darzalex的全球銷售額已經(jīng)從2017年的12.4億美元，躍升至2019年的30億美元，預計在2024年有望突破50億美元。
而Empliciti 2019年的銷售額為3.57億美元，僅占BMS當年制藥業(yè)務銷售額的很小一部分。但BMS手中仍有牌。其通過收購新基獲得了Revlimid的所有權，并計劃依靠骨髓瘤領域的專長促進其自身傳統(tǒng)藥物的銷售。合并后BMS血液學總裁Nadim Ahmed在1月曾表示，新基擁有非常強大的基礎架構，可以從銷售和營銷的角度支持MM產(chǎn)品管線。
更重要的是，BMS還從新基那里獲得了細胞療法ide-cel。這款與藍鳥生物共同開發(fā)的療法將是針對MM的首個CAR-T療法。2019年12月，BMS和藍鳥生物公布的數(shù)據(jù)顯示，在128例復發(fā)或難治MM患者中，有73％的患者對該細胞療法有反應，不到三分之一的患者反應完全，治療響應持續(xù)了11.3個月。
目前，兩家公司尚未對ide-cel申請NDA，但分析家預計該療法有望將在2020年末或2021年初獲批。
參考來源：BMS' Empliciti misses shot at new myeloma market with phase 3 failure
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