近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局更新了羅氏HER2-ADC藥物注射用恩美曲妥珠單抗（ado-trastuzumab emtansine，商品名為Kadcyla?）的辦理狀態(tài)，變?yōu)?ldquo;在審批”，預(yù)計(jì)將于近期獲批上市。
2019年3月27日，Kadcyla在中國(guó)的上市申請(qǐng)獲得CDE承辦，受理號(hào)為JXSS1900012/13，并于2019年6月進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)通道。若順利獲批，恩美曲妥珠單抗將成為國(guó)內(nèi)首個(gè)上市的ADC藥物。
Kadcyla由曲妥珠單抗（trastuzumab，赫賽汀活性藥物成分）與ImmunoGen公司細(xì)胞毒制劑DM1通過(guò)一種穩(wěn)定的鏈接子二聯(lián)而成，將DM1遞送至HER2陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞。Kadcyla于2013年獲批上市，是首個(gè)也是唯一一個(gè)獲批作為單一制劑用于治療既往已接受赫賽汀和紫杉烷化療（單獨(dú)或聯(lián)合治療）的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的抗體藥物偶聯(lián)物。
抗體藥物偶聯(lián)物（antibody drug conjugate，ADC）是一種新型的靶向抗腫瘤藥物，它利用單克隆抗體將連接的細(xì)胞毒 藥物靶向輸送至腫瘤細(xì)胞部位，以增強(qiáng)抗體治療活性、增加細(xì)胞毒 藥物殺傷腫瘤細(xì)胞的靶向性，并降低其對(duì)正常組織的毒副作用。
2000年，全球首個(gè)抗體偶聯(lián)藥物Mylotarg獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療急性粒細(xì)胞白血病。但由于偶聯(lián)技術(shù)、靶向性、有效性等受限，完整的抗體偶聯(lián)藥物在血液不穩(wěn)定，導(dǎo)致致死性**的產(chǎn)生，被迫于2010年撤市。2017年9月，Mylotarg再度獲得FDA批準(zhǔn)。
雖然ADC類藥物結(jié)構(gòu)復(fù)雜，但是具有特異性高、選擇性強(qiáng)和細(xì)胞**弱等優(yōu)點(diǎn)。隨著技術(shù)的不斷成熟，ADC藥物已經(jīng)成為腫瘤靶向治療的研究熱點(diǎn)與發(fā)展方向。近年來(lái)，先后有7款A(yù)DC藥物獲FDA批準(zhǔn)上市，此外，全球范圍內(nèi)還有數(shù)十種ADC候選分子進(jìn)入了臨床研究階段。
表1 FDA已批準(zhǔn)上市的ADC藥物
注：*為撤市后重新獲批時(shí)間。
在已上市的ADC藥物中，市場(chǎng)表現(xiàn)最好的為Kadcyla，根據(jù)羅氏年報(bào)披露，2018年該藥的全球銷售額為9.79億瑞士法郎（約10.01億美元）。
目前，尚無(wú)ADC藥物在中國(guó)獲批上市，而國(guó)內(nèi)在研ADC藥物中以HER2為靶點(diǎn)的數(shù)量最多。HER2是人表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）家族蛋白的一員，HER2陽(yáng)性乳腺癌約占全部乳腺癌的20％～25％，該類型乳腺癌侵襲性較高，預(yù)后差。根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，2014年至2018年間，中國(guó)晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的數(shù)量由1.57萬(wàn)增加至1.69萬(wàn)，年復(fù)合增長(zhǎng)率為1.8％。預(yù)計(jì)到2023年，中國(guó)晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者人數(shù)將達(dá)1.82萬(wàn)，隨后患者人數(shù)將以1.0％的年復(fù)合增長(zhǎng)率持續(xù)增長(zhǎng)，并于2030年達(dá)到1.96萬(wàn)。
除了羅氏，國(guó)內(nèi)也有多家企業(yè)開(kāi)始布局ADC藥物市場(chǎng)，包括百奧泰、榮昌生物、恒瑞醫(yī)藥、浙江醫(yī)藥、石藥、復(fù)星醫(yī)藥、上海交聯(lián)等，其中進(jìn)展較快的是百奧泰的BAT8001（Ⅲ期）和榮昌生物的RC48（Ⅱ期），其他均處于I期臨床階段。
表2 中國(guó)進(jìn)入臨床Ⅱ期以上的抗HER2單抗ADC藥物
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