葛蘭素史克（GSK）旗下控股公司ViiV Healthcare近日宣布，收到了美國(guó)FDA的完整答復(fù)函，其HIV長(zhǎng)效組方注射劑Cabenuva（CAB/RPV）被拒絕批準(zhǔn)。該方案是全球首款長(zhǎng)效艾滋病藥物，看來(lái)想要減輕用藥負(fù)擔(dān)，艾滋病病毒感染者不得不繼續(xù)等待。
FDA給出的原因是“與化學(xué)生產(chǎn)和控制（CMC）”有關(guān)，但目前尚未有與CMC有關(guān)的安全問(wèn)題的報(bào)道。ViiV在最新聲明中表示，CMC問(wèn)題與藥物安全性無(wú)關(guān)，在臨床試驗(yàn)中也未發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)品的安全性發(fā)生變化。ViiV表示將與FDA緊密合作，以確定適合該長(zhǎng)效注射劑應(yīng)用的后續(xù)步驟。
Cabenuva由cabotegravir和rilpivirine組成，其中cabotegravir是ViiV開(kāi)發(fā)的一款整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑，rilpivirine是強(qiáng)生旗下Janssen Sciences Ireland UC開(kāi)發(fā)的一款非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，rilpivirine的片劑已于2018年11月在中國(guó)獲批上市。
截止2018年數(shù)據(jù)顯示，全球有約3790萬(wàn)名艾滋病病毒感染者，其中3620萬(wàn)為成人，170萬(wàn)為小于15歲的兒童。截止2019年6月，已有約2450萬(wàn)人正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法。現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法要求患者每天服用藥物進(jìn)行控制，而Cabenuva將減少患者用藥至每月接受一次肌肉注射即可。
此次ViiV提交的上市申請(qǐng)主要基于兩項(xiàng)關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)——ATLAS (NCT02951052) 和FLAIR (NCT02938520)。兩項(xiàng)研究顯示，Cabenuva抑制HIV的效果，與每日口服3種藥物的標(biāo)準(zhǔn)口服抗逆轉(zhuǎn)錄病毒方案相當(dāng)。在ATLAS研究中，Cabenuva的48周患者病毒學(xué)抑制率為92.5％，三藥標(biāo)準(zhǔn)療法為95.5％，組合療法在維持HIV-1成人感染者病毒學(xué)抑制方面具有非劣效性。在FLAIR試驗(yàn)中，組合注射劑的48周病毒學(xué)抑制率達(dá)93.6％，ViiV研發(fā)的三聯(lián)療法Triumeq病毒學(xué)抑制率為93.3％。
在上述兩項(xiàng)研究中，研究人員觀察到注射部位不良反應(yīng)的發(fā)生率很高。但公司強(qiáng)調(diào)，大多數(shù)事件都是可控的，很少有患者退出試驗(yàn)。
公司目前正在進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的跟蹤，還在進(jìn)行Atlas-2M研究。Atlas-2M是對(duì)該二聯(lián)療法進(jìn)行的每8周一次注射治療的觀察，今年8月發(fā)布的結(jié)果顯示，與每4周注射一次相比，每8周注射一次在感染HIV-1的成年人中療效相當(dāng)，達(dá)到抑制病毒的非劣效性標(biāo)準(zhǔn)。
傳統(tǒng)上，完整的艾滋病病毒治療方案包含三種藥物成分。GSK旨在減少患者需要服用的藥物數(shù)量，已經(jīng)將Juluca和Dovato雙重藥物療法推向市場(chǎng)。Juluca（DTG/RPV）由Tivicay和rilpivirine組成，被批準(zhǔn)用于治療HIV已經(jīng)被抑制的患者。Dovato（DTG/3TC）是Tivicay和lamivudine的聯(lián)合，目前獲準(zhǔn)用于以前沒(méi)有接受過(guò)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療且對(duì)DTG或3TC沒(méi)有已知抗性的成人HIV-1感染者。
ViiV是一家專門(mén)為艾滋病毒感染者和有感染風(fēng)險(xiǎn)者提供治療和護(hù)理方案的研發(fā)公司，于2009年11月由GSK和輝瑞聯(lián)合成立，日本鹽野義制藥于2012年10月加入股東行列。在此之前，該公司已有其他產(chǎn)品獲批或申請(qǐng)上市，包括用于HIV兒童感染者的dolutegravir分散片劑，以及全球首款針對(duì)有多藥耐藥性的HIV成人感染者的fostemsavir。
盡管如此，GSK挑戰(zhàn)吉利德科學(xué)在艾滋病毒市場(chǎng)領(lǐng)先地位的目標(biāo)在很大程度上仍然取決于二聯(lián)療法的成功。目前為止，GSK尚未對(duì)吉利德迅速增長(zhǎng)的Biktarvy產(chǎn)生太多影響。2019年前九個(gè)月，吉利德的HIV產(chǎn)品銷售額同比增長(zhǎng)了12.3％，達(dá)到118.6億美元，而GSK該領(lǐng)域產(chǎn)品的銷售額為36億英鎊（46.9億美元），僅增長(zhǎng)了1％。
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