賽諾菲中國宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)法布贊（注射用阿加糖酶β）用于被確診為法布雷?。?alpha;-半乳糖苷酶A缺乏）患者的長期酶替代療法，適用于成人、8歲及以上的兒童和青少年。作為國內(nèi)首個(gè)獲批的法布雷病特效藥，法布贊填補(bǔ)了國內(nèi)特異性治療藥物的空白和臨床未被滿足的需求，可長期穩(wěn)定腎功能、減輕疼痛、改善患者生存質(zhì)量，使患者回歸正常生活成為可能。

       認(rèn)識(shí)法布雷 -- 四肢疼痛、無法出汗的怪病

       “從小不會(huì)出汗，手指、腳趾莫名疼痛，疼的生不如死。”法布雷患者小剛這樣形容自己的患病過程：“之前的十幾年，爸媽陪我跑遍省里大小醫(yī)院的各個(gè)科室，都不知道我這是什么疾病。多少種藥品吃了一個(gè)又一個(gè)療程，效果甚微。難以忍受的病痛迫使我不停的就診問醫(yī)，尋找治療的希望。直到今年，圍繞新出現(xiàn)的腎病的檢查、確診、穿刺，最后通過專家會(huì)診被確診為法布雷病。但是，醫(yī)生卻告訴我，法布雷病是一種極為罕見的疾病，國外有藥而國內(nèi)無藥可治。那時(shí)候，感覺自己的人生陷入灰暗，每天徹夜難眠。”

       法布雷?。ㄒ步蟹ú祭锊。┦且环N罕見的X染色體伴性遺傳的溶酶體貯積病，患者常常出現(xiàn)如手腳燒灼般的疼痛，短則持續(xù)數(shù)分鐘，長則數(shù)日之久，有時(shí)反復(fù)出現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)無法正常生活，并對(duì)腎、心臟、腦、神經(jīng)等各器官產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p害造成病變，如得不到有效治療將嚴(yán)重威脅生命。這類疾病癥狀往往出現(xiàn)在患者兒童至青少年時(shí)期。此外，男性患者臨床癥狀重于女性患者，男性患者平均生存期較對(duì)照人群縮短20年，女性患者則縮短約10年。 我國約有超過300名法布雷確診患者。

       無藥可醫(yī)，臨床急需

       “法布雷病是一種非常罕見的疾病，盡管疾病病理改變典型，但是由于累及多個(gè)器官，臨床表現(xiàn)多樣，導(dǎo)致患者散布在許多科室，特別是兒科、神經(jīng)科、腎 臟科、風(fēng)濕免疫科、消化科、皮膚科和心臟科，一種罕見病分散在這么多科室，導(dǎo)致其診斷非常困難，這種情況不僅在中國，其他國家也是如此，往往從發(fā)病到確診時(shí)間需要十多年。在此期間，患者四處尋醫(yī)求藥，常常接受許多不恰當(dāng)?shù)闹委?，給患者以及家庭造成沉重的經(jīng)濟(jì)和**負(fù)擔(dān)。”北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科袁云教授表示：“我們認(rèn)識(shí)和診斷法布雷病有20年的歷史，盡管在國內(nèi)長期推廣該病的診斷知識(shí)，但由于其罕見性，其臨床診斷困難依然存在，患者即使獲得確診，之前沒有特效藥物可用，許多患者在焦慮痛苦的煎熬中慢慢處于絕望之中，甚至于有的患者隨疾病的不斷發(fā)展因腎 臟功能衰竭或心臟以及腦損害而過早死亡?；颊叩目膳卤瘎≡诓粩嘀貜?fù)，大夫也在無能為力中倍感無奈”。

       上海四葉草罕見病家庭關(guān)愛中心創(chuàng)始人、主任黃如方表示：“法布贊的獲批對(duì)中國的法布雷患者群體具有重要的里程碑意義。早在十多年前，法布雷病的特效藥物就在國際上市了。現(xiàn)在，中國的患者終于有治療藥物可以使用，希望所有的患者都能通過創(chuàng)新療法使病情得到控制。”患者小剛也表示：“法布贊的獲批對(duì)我們患者而言是一件等待了太久的事情，讓我們?cè)诩膊⊥纯嘀锌吹搅松畹南Ｍ?，?duì)未來充滿期待。”

       酶替代療法 -- 法布贊，國內(nèi)首個(gè)法布雷病特效藥

       法布贊的有效性及安全性已經(jīng)在多項(xiàng)臨床研究得到了評(píng)估，患者在接受酶替代療法之后可獲得疼痛緩解和生活質(zhì)量的提高，早期檢測(cè)及治療對(duì)于達(dá)成最佳結(jié)局至關(guān)重要。在一項(xiàng)與安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，阿加糖酶β治療患者的腎 臟、心臟及皮膚中總的GL-3以及各器官中的GL-3均較安慰劑治療患者出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性減少（P<0.001）。另一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照研究結(jié)果顯示，注射用阿加糖酶β治療患者中的臨床事件發(fā)生率大幅低于安慰劑治療患者（腎 臟、心臟或腦血管疾病或死亡的發(fā)生率）。同時(shí)，兒科研究也顯示，注射用阿加糖酶β治療在兒科患者中的總體安全性和療效特征與在成人中觀察到的結(jié)果一致。

       袁云教授指出：“法布贊的獲批上市不僅使治療罕見病的大夫增加一種有效治療法布雷病的手段，不再面對(duì)患者感到無奈，也為患者帶來了生的希望，為患者的家庭帶來快樂。無論對(duì)大夫還是患者都是期待已久的好消息。從此以后中國的醫(yī)師可以像其他發(fā)達(dá)國家的大夫一樣，充滿自信去為法布雷患者進(jìn)行治療，患者也不用再到異國他鄉(xiāng)尋求治療，在國家和社會(huì)的幫助可以在家用藥，改善自己的各種臨床癥狀，減輕或消除痛苦，阻止多臟器損害的發(fā)展。”

       在今年第二屆中國國際進(jìn)口博覽會(huì)上，法布贊第一次在公眾面前亮相，引起了多方的積極關(guān)注，進(jìn)一步促進(jìn)了法布贊在中國加速獲批的進(jìn)程。賽諾菲中國新特藥事業(yè)部罕見病領(lǐng)域負(fù)責(zé)人俞蕾表示：“作為罕見病治療領(lǐng)域的先行者和領(lǐng)導(dǎo)者，賽諾菲始終致力于將臨床急需的罕見病創(chuàng)新藥物帶來中國。在法布贊獲批之前，我國的法布雷病患者只能對(duì)癥治療，常年忍受各種并發(fā)癥帶來的痛苦。這是一場(chǎng)時(shí)間和生命的賽跑，我們很高興法布贊將為這些患者帶來生命的希望。我們將繼續(xù)努力，積極推動(dòng)法布贊早日在中國上市。”

       目前，法布贊已在歐美等多個(gè)國家和地區(qū)上市，累計(jì)超過18年全球治療經(jīng)驗(yàn)，是美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）目前唯一批準(zhǔn)的治療法布雷病的酶替代治療藥物，也是中國首個(gè)獲批的特效藥。

       關(guān)于法布雷病

       法布雷病，是一種罕見的X伴性遺傳的溶酶體貯積癥。α-半乳糖苷酶A基因突變導(dǎo)致該酶活性部分或全部喪失，造成其代謝底物三己糖?；手?GL3)和相關(guān)的鞘糖脂在人體各器官、組織如心臟、腎 臟、胰 腺、皮膚、神經(jīng)、肺等大量貯積，最終引起一系列臟器病變。

       患者往往在兒童至青少年時(shí)期出現(xiàn)臨床癥狀，并隨病程進(jìn)展而逐漸加重，男性患者常在中青年時(shí)期死于嚴(yán)重臟器損害，如終末期腎功能衰竭或心腦血管并發(fā)癥，男性平均生存期較對(duì)照人群短20年，女性平均生存期則縮短約10年。

       國外報(bào)道男性新生兒中的發(fā)病率為1/40 000 ~ 1/110 000，而國內(nèi)尚無人群患病率統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，有報(bào)道在終末期腎衰透析患者中本病的發(fā)生率為0.12%。

       2018年5月11日，法布雷病被列入我國《第一批罕見病目錄》。

       法布雷病的主要臨床表現(xiàn)：

       面容：眶上脊外凸、額部隆起、嘴唇增厚

       神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)疼痛出現(xiàn)在72%的患者（常表現(xiàn)為足底和手掌難以忍受的灼燒感）；少汗或無汗，中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累時(shí)多表現(xiàn)為早發(fā)的短暫性腦缺血發(fā)作或缺血性卒中

       皮膚血管角質(zhì)瘤：表現(xiàn)為凸出皮膚綿綿的紅色斑點(diǎn)，多見于“坐浴區(qū)”即臍膝之間的外生殖器、陰囊、臀部和大腿內(nèi)側(cè)，

       眼：結(jié)膜血管迂曲、角膜渦狀混濁、晶狀體后囊渾濁和視網(wǎng)膜血管迂曲，嚴(yán)重者可導(dǎo)致視力降低甚至喪失

       胃腸道：多表現(xiàn)為腹瀉、惡心、嘔吐、腹脹、痙攣性腹痛、胃腸道吸收不良和便秘等

       腎 臟：早期表現(xiàn)為尿濃縮功能障礙如夜尿增多、多尿、遺尿、腎功能受累等

       心臟：常見肥厚性心肌病、傳導(dǎo)阻滯、心臟瓣膜病變、左心房增大、心肌梗死等

       呼吸系統(tǒng)：慢性支氣管炎、呼吸困難、喘息等阻塞性功能障礙

       **疾?。阂钟?、焦慮

       檢查與診斷

       法布雷病的檢查主要依據(jù)α-Gal A酶活性檢測(cè)、血和尿GL-3測(cè)定、病理檢查和基因檢測(cè)。

       治療

       非特異性治療：主要針對(duì)各臟器受累情況給予相應(yīng)的處理，所有非特異性治療均來自于臨床經(jīng)驗(yàn)而非隨機(jī)對(duì)照研究。

       特異性治療：酶替代治療是法布雷病的特異性治療方式之一，可補(bǔ)充缺乏的α-Gal A。許多隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)及開放擴(kuò)展試驗(yàn)結(jié)果均顯示重組人類α-Gal A替代治療法布雷病患者可減少細(xì)胞、組織內(nèi)GL3的貯積，有效減輕患者的肢端疼痛、胃腸道癥狀，改善心肌功能，穩(wěn)定腎功能，從而大大改善患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。