2019年11月，全球首次批準新藥主要集中在美國、中國和歐盟。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準6個新分子實體藥物（NME），用于輸卵管通暢性檢測的造影劑Air polymer-type A，用于治療復(fù)雜尿路感染的Cefiderocol，用于治療套細胞淋巴瘤的Zanubrutinib，用于治療急性間歇性卟啉癥的Givosiran，用于治療部分發(fā)作性癲癇的Cenobamate，用于治療鐮狀細胞貧血的Voxelotor。國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準NME藥物2個，分別為治療阿爾茨海默病的Sodium Oligomannurarate，治療慢性髓細胞性白血病的Flumatinib。此外，F(xiàn)DA批準新生物制品2個，分別為治療地貧的Luspatercept，治療鐮狀細胞貧血的Crizanlizumab。歐洲藥物管理局（EMA）批準新**1個，用于預(yù)防埃博拉病毒感染的rVSV-EBOV。

       上文我們介紹了2019年11月獲批的8個新藥，現(xiàn)在繼續(xù)。

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       Sodium Oligomannurarate

       甘露特鈉于2019年11月2日獲NMPA條件批準上市，用于治療輕中度阿爾茨海默病，商品名為九期一®。該藥由中國海洋大學(xué)和中科院上海藥物所共同研發(fā)，后來授權(quán)給上海綠谷制藥[28]。

       腸道菌群紊亂所誘發(fā)的神經(jīng)炎癥是阿爾茨海默病的重要發(fā)病機制之一。我國阿爾茨海默病患者約1000萬人，是世界上患者人數(shù)最多的國家。隨著人口老齡化加速，預(yù)計到2050年我國患者將達4000萬人[29]。

       九期一®是從海洋植物中提取的寡糖類新藥，通過重塑腸道菌群平衡，減少外周及中樞神經(jīng)炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化，改善認知功能障礙。

       2018年10月，在第11屆CTAD會議上甘露特納臨床數(shù)據(jù)公開，在主要終點阿爾茨海默病評定量表-認知分量表（ADAS-Cog12）表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善（p＜0.0001）。在36周時，治療組與安慰劑在ADAS-Cog12評分方面的平均差異為2.54[30]。

       九期一®的上市，填補了該領(lǐng)域多年無創(chuàng)新藥的局面。然而，九期一®的臨床療效受到國內(nèi)外學(xué)術(shù)界的質(zhì)疑。該藥需要繼續(xù)開展大范圍的臨床試驗，為療效性提供進一步的實證。

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       Flumatinib

       Flumatinib由江蘇豪森開發(fā)，于2019年11月26日獲得NMPA批準，用于治療費城染色體陽性的慢性髓細胞白血?。≒h+ CML），商品名為豪森昕福®[31]。

       CML又稱為慢粒白血病，表現(xiàn)為骨髓制備過多的白細胞，常由9號染色體ABL和22號染色BCR融合為費城染色體。CML分為三個時期，慢性期、加速期和急變期。根據(jù)美國癌癥協(xié)會最新統(tǒng)計，2019年美國新診斷CML為8990例，約1140名病人死于CML。此外，15%新發(fā)白血病為CML，1/526的美國人將患CML[32]。

       豪森昕福®是第二代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可抑制細胞內(nèi)Bcr-abl酪氨酸激酶的活性[33]。

       豪森昕福®的獲批是基于一項開放標簽、隨機三期試驗（NCT02204644），400名病人隨機接受flumatinib或imatinib。在治療后第6個月，flumatinib組緩解率為35.2%，imatinib組為19.3%（p=0.0002）；第12個月時分別為57.2%和39.2%（p=0.001）[34]。

       相比于一代TKI的imatinib，flumatinib達到二代TKI水平的同時，安全性也得到顯著改善。Flumatinib抑制野生型及常見突變作用更強，且對imatinib耐藥的ABL激酶選擇性優(yōu)于常用TKI，“脫靶”現(xiàn)象更少。

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       rVSV-EBOV

       默沙東公司開發(fā)的rVSV-EBOV，已經(jīng)于2019年11月獲得歐盟EMA條件批準，用于預(yù)防埃博拉病毒感染，商品名為Ervebo®。此外，該**處于FDA的優(yōu)先評審階段，預(yù)計2020年3月給出最終結(jié)果。rVSV-EBOV最初由加拿大國家微生物實驗室公共衛(wèi)生署開發(fā)，之后NewLink Genetics獲得相關(guān)技術(shù)，并授予默沙東研發(fā)和市場化權(quán)利[35,36]。

       埃博拉病毒感染是一種罕見、極為嚴重的疾病。在過去的爆發(fā)期，病人的死亡率在25~90%之間。迄今最為嚴重的一次爆發(fā)是2014~2016年西非爆發(fā)，死亡人數(shù)超過11000。當前，在民主剛果的持續(xù)爆發(fā)，致死率約為67%。根據(jù)WHO于2019年7月的報道，目前感染人數(shù)已超過3000人，尚無任何治療措施[37]。

       Ervebo®是一種減毒重組水泡性口炎病毒（rVSV），將VSV的被膜蛋白基因替換為扎伊爾埃博拉病毒（Zaire Ebolavirus）的表面糖蛋白[38]。

       Ervebo®的獲批是基于在西非爆發(fā)埃博拉病毒感染時的臨床使用效果。Ervebo®在16000例接種個體中顯示出針對埃博拉的良好免疫性、安全性和有效性[36]。

       Ervebo®的研發(fā)是在加拿大實驗室、默沙東、WHO等多個機構(gòu)的合作下促成的，是繼中國2017年批準腺病毒載體埃博拉**后的又一項突破性成果。

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