輝瑞與默克日前聯(lián)合宣布，歐盟委員會已批準(zhǔn)Bavencio（avelumab）與Inlyta（axitinib）組合療法，用于晚期腎細(xì)胞癌（RCC）成人患者的一線治療。在美國，該組合療法已于今年5月獲得FDA批準(zhǔn)一線治療晚期RCC患者。此外，雙方也于今年1月在日本提交了該組合療法治療不可切除性或轉(zhuǎn)移性RCC患者的補(bǔ)充申請。
值得一提的是，Bavencio是歐盟批準(zhǔn)作為組合療法的一部分用于治療晚期RCC的首個抗PD-L1療法。此次批準(zhǔn)基于III期JAVELIN Renal 101研究（NCT02684006）的中期分析結(jié)果。這是一項隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽研究，共入組886例既往未接受治療的晚期RCC患者，無論其腫瘤PD-L1表達(dá)狀態(tài)如何。該研究包括了國際轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌數(shù)據(jù)庫聯(lián)盟（IMDC）所有預(yù)后風(fēng)險組患者（低風(fēng)險21%、中等風(fēng)險62%、高風(fēng)險16%），評估了Bavencio+Inlyta組合療法用于一線治療的療效和安全性，并與RCC一線治療標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物舒尼替尼（sunitinib）進(jìn)行了對比。
中位隨訪19個月的分析數(shù)據(jù)顯示，在晚期RCC患者中（無論PD-L1表達(dá)狀態(tài)如何），與舒尼替尼相比，Bavencio+Inlyta將無進(jìn)展生存期顯著延長5個多月（13.3個月[95%CI:11.1-15.3] vs 8.0個月[95%CI:6.7-9.8]）、將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低31%（HR=0.69[95CI:0.574-0.825]，p＜0.0001）、將客觀緩解率提高近一倍（52.5%[95%CI:47.7-57.2] vs 27.3%[95CI:23.2-31.6]）。在中期分析時，研究的另一個終點——總生存期數(shù)據(jù)尚未成熟，Bavencio+Inlyta組合與舒尼替尼治療的OS風(fēng)險比[HR]為0.80（95%CI:0.616-1.027），研究將繼續(xù)按計劃進(jìn)行。
安全性方面，最常見的不良反應(yīng)為腹瀉、高血壓、疲勞、惡心、發(fā)音困難、食欲下降、甲狀腺功能減退、咳嗽、頭痛、呼吸困難和關(guān)節(jié)痛。
此外，隨著此次批準(zhǔn)，Bavencio產(chǎn)品特性概要的劑量學(xué)部分已經(jīng)更新：
Bavencio作為單藥療法的推薦劑量為800mg，靜脈輸注60分鐘，每2周一次；Bavencio的給藥應(yīng)繼續(xù)根據(jù)推薦時間表，直至疾病進(jìn)展或不可接受的**；
Bavencio與Inlyta聯(lián)合用藥方案在，Bavencio的推薦劑量為800mg、靜脈輸注60分鐘、每2周一次，Inlyta劑量為5mg、每日口服2次（每次間隔12小時），直至疾病進(jìn)展或不可接受的**。
晚期RCC一線治療競爭日漸白熱化
RCC是最常見的腎癌類型，約占腎癌病例的90%。據(jù)估計，約20-30%的RCC患者在首次診斷時已處于晚期階段。許多晚期RCC患者在一線治療后沒有繼續(xù)接受額外治療，原因可能包括初始療法的療效欠佳或不良事件。轉(zhuǎn)移性RCC患者的5年生存率僅為12%。該領(lǐng)域?qū)裳泳彶∏檫M(jìn)展并具有可接受安全性的一線療法存在著顯著的未滿足醫(yī)療需求。
除了Bavencio+Inlyta之外，還有兩款包含腫瘤免疫療法的一線組合治療方案在美國和歐盟獲得批準(zhǔn)：百時美施貴寶Opdivo+Yervoy免疫組合分別在2018年4月和2019年1月獲美國和歐盟批準(zhǔn)，一線治療IMDC中、高風(fēng)險晚期RCC患者；默沙東Keytruda+Inlyta組合療法分別在2019年4月和2019年9月獲美國和歐盟批準(zhǔn)，一線治療IMDC低、中、高風(fēng)險晚期RCC患者。
此次最新批準(zhǔn)，也意味著3種含有腫瘤免疫療法的聯(lián)合治療方案在一線治療RCC方面的競爭已在美歐市場全面展開。
Bavencio、Opdivo、Keytruda均屬于PD-(L)1免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細(xì)胞死亡，這類療法目前已成為多種類型腫瘤的重要治療選擇。在RCC中，PD-L1的表達(dá)可能抑制機(jī)體針對腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答；此外，RCC也是一類高度血管性腫瘤，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）在其中起著關(guān)鍵作用。這也是Bavencio+Inlyta與Keytruda+Inlyta方案的聯(lián)合用藥機(jī)制。
值得一提的是，這兩種“免疫+靶向”組合的機(jī)制相同、在關(guān)鍵III期臨床研究中療效相似，并且在IMDC風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)評價的低、中、高風(fēng)險患者亞組以及PD-L1表達(dá)水平評價的PD-L1陽性和陰性患者亞組中也具有一致的療效。
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