一種全新的抗生素化合物正在后期臨床研究中，用于單純性尿路感染和泌尿生殖系統(tǒng)淋病，其作用機理不同于目前批準的任何抗生素。近20年來，針對這兩種感染的抗生素藥物一直沒有更新過。
10月28日，葛蘭素史克（GSK）宣布啟動了一項針對潛在“first-in-class”化學藥gepotidacin用于單純性尿路感染和泌尿生殖道淋病治療的III期臨床研究。
Gepotidacin（GSK2140944）是一種新型抗生素，為首款三氮乙酰萘拓撲異構(gòu)酶抑制劑，于2007年被GSK發(fā)現(xiàn)，具有新穎的雙重靶向作用機制并且是一種口服制劑，其作用機制與目前批準的任何抗生素都不相同。Gepotidacin通過選擇性地與負責細菌復制的兩種關鍵細菌酶——DNA促旋酶和拓撲異構(gòu)酶IV（II型拓撲異構(gòu)酶）相互作用來發(fā)揮作用。這種新型作用機制賦予該化合物已對既定抗生素（包括氟喹諾酮類）耐藥的大多數(shù)靶病原體有活性。
據(jù)悉，此次啟動的III期臨床計劃EAGLE包括兩項研究，預計將于2021年底取得首個結(jié)果。第一項研究EAGLE-1計劃入組約600例最常見的、性傳播感染之一的泌尿生殖道淋病患者，將gepotidacin（在基線就診期間口服3000mg，第一次給藥后6至12小時以門診方式第二次口服3000mg）與指南推薦的雙重療法——頭孢曲松（肌內(nèi)注射500mg）聯(lián)合阿奇霉素（口服1g）進行比較。研究持續(xù)時間約為21天。主要終點是患者泌尿生殖器淋病奈瑟菌（NG）的細菌根除率。
第二項研究EAGLE-2計劃入組約1200例女性常見的單純性尿路感染患者，將gepotidacin（每天兩次，口服1500mg，連續(xù)5天）與臨床一線抗生素呋喃妥因（每天兩次，口服100mg，連續(xù)5天）比較。研究持續(xù)時間約為28天，主要終點是尿路致病菌正?；颊叩闹委煼磻?。
此次III期臨床試驗啟動來自于兩項II期研究（NCT02294682和NCT02045797）在2017、2018年發(fā)布的積極結(jié)果，這些研究評估了gepotidacin用于泌尿生殖道淋病、急性細菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染（ABSSSI）治療的效果。氣相色譜研究表明，單次口服gepotidacin至少可有效治愈單純性泌尿生殖系統(tǒng)淋病的成年患者，其根除淋病奈瑟菌的有效率為95％；而治療ABSSSI的研究表明，測試gepotidacin三種劑量中的兩種劑量均在功效和安全性方面達到臨床實用性的既定成功標準。
單純性尿路感染在女性中非常常見，大約11％的18歲以上女性每年至少經(jīng)歷過一次該疾病發(fā)作。其高峰人群在性活躍的年輕女性中。據(jù)估計，有三分之一的女性青少年經(jīng)歷過至少一次單純性尿路感染，到24歲時需要使用抗生素。主要尿路致病菌是大腸桿菌（75％-90％），其次是腐生鏈球菌（5％-15％）。
淋病是全球第二大細菌性傳播感染，至今仍然是全世界重要的臨床和公共衛(wèi)生問題。2016年，估計有8700萬新發(fā)的淋病病例。多年來，臨床已嘗試使用多種抗生素來治療淋病。但由于對許多以前使用或被認為是一線藥物（包括青霉素，窄譜頭孢菌素，四環(huán)素，大環(huán)內(nèi)酯類和氟喹諾酮類）出現(xiàn)了耐藥性，且該病在世界范圍內(nèi)的傳播，淋病的有效治療選擇已迅速減少。
在諾華、輝瑞、賽諾菲和阿斯利康等制藥商紛紛放棄自身抗生素研發(fā)管線時，GSK可謂是目前仍在進行抗生素研究的少數(shù)大型制藥公司之一，2013年與美國政府生物醫(yī)學高級研究與發(fā)展管理局（BARDA）和美國國防部減少威脅局（DTRA）達成合作，支持多種抗生素的開發(fā)，應對抗生素耐藥和生物恐怖主義，gepotidacin是合作成果之一。
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