在剛剛結(jié)束的2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上，阿諾醫(yī)藥(Adlai Nortye)攜帶AN0025的最新臨床成果亮相西班牙巴塞羅那，公布了其作為新輔助療法治療局部晚期直腸癌的1b期臨床數(shù)據(jù)。

       目前的直腸癌病人，特別是有高復(fù)發(fā)風險的病人，迫切需要新的治療方法。該研究中，AN0025聯(lián)合標準療法對高風險局部晚期直腸癌病人進行新輔助治療，在25例可統(tǒng)計的高風險局部晚期直腸癌病人中，近40%病人已無需手術(shù)治療，或術(shù)后標本達到病理完全緩解。而同樣入組條件的病人歷史數(shù)據(jù)最好也不過20%。

       阿諾醫(yī)藥首席開發(fā)官、阿諾美國總裁兼首席執(zhí)行官Lars Birgerson博士在ESMO上表示，在EP4這一靶點的研究賽道中，AN0025擁有獨特的領(lǐng)先地位，“1b期臨床數(shù)據(jù)證明了AN0025與放化療、以及放療后鞏固化療聯(lián)合治療的耐受性良好及其在局部晚期直腸癌治療中令人鼓舞的臨床結(jié)果。”

       據(jù)透露，阿諾醫(yī)藥計劃馬上開展AN0025+放化療隨機臨床試驗。“我們相信，其結(jié)合多種治療手段，包括聯(lián)合免疫檢查點抑制劑治療多種實體瘤，將具有巨大的應(yīng)用前景。” Birgerson博士指出。

       阿諾醫(yī)藥2016年開始轉(zhuǎn)型做創(chuàng)新藥，總部位于浙江杭州，是一家臨床階段的全球性生物制藥公司，致力于開發(fā)差異化、創(chuàng)新性的腫瘤治療藥物。除AN0025外，阿諾醫(yī)藥還有另外兩款全球進展較快的在研新藥AN2025和AN1004處于臨床試驗階段。一家初創(chuàng)生物醫(yī)藥公司何以在短短三年多取得令人矚目的臨床成就？近日，動脈網(wǎng)記者帶著這個疑問對阿諾醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長&CEO路楊進行了專訪。

       唯快不破：三款原研臨床階段新藥，最快2022年上市

       路楊是一位連續(xù)創(chuàng)業(yè)者，阿諾醫(yī)藥是他在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的第三次創(chuàng)業(yè)。在前兩次創(chuàng)業(yè)中，路楊用穩(wěn)、準、狠的打法帶領(lǐng)團隊迅速占領(lǐng)行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)地位，而他出招制勝的故事正在阿諾醫(yī)藥延續(xù)。

       “2019年對于阿諾醫(yī)藥和我個人都是至關(guān)重要的一年，也是收獲的一年。”2019年的路楊非常忙碌，我們的采訪只能在他兩次飛行的間隙進行。

       阿諾醫(yī)藥臨床部分在研管線進展

       今年的1月，阿諾醫(yī)藥與全球制藥巨頭默沙東簽約，共同開展AN0025與帕博利珠單抗（Keytruda?）聯(lián)合治療實體瘤的臨床試驗。路楊告訴動脈網(wǎng)，在腫瘤藥物開發(fā)中，聯(lián)合用藥已經(jīng)成為趨勢，阿諾醫(yī)藥把握機遇，將AN0025與明星單抗進行臨床聯(lián)合用藥合作，這對未來AN0025適應(yīng)癥的拓展及市場的開拓大有助益。

       與跨國大藥企開展臨床合作，是路楊的高效新藥研發(fā)策略之一，“通過這樣的合作，公司可以快速成長起來。”阿諾醫(yī)藥與默沙東、諾華集團、日本衛(wèi)材等國際頂尖藥企開展了合作，在三年多的時間組建了具有國際競爭力的產(chǎn)品管線，并快速推進了產(chǎn)品的臨床研發(fā)進度。

       2月，阿諾醫(yī)藥的另一款臨床階段在研新藥溶瘤病毒制品AN1004（Pelareorep）獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局（NMPA）頒發(fā)的臨床試驗批件，將在中國開展Pelareorep聯(lián)合紫杉醇治療晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌的開放、隨機、多中心Ⅲ期臨床試驗。

       據(jù)路楊介紹，Pelareorep治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌II期臨床試驗發(fā)現(xiàn)其與紫杉醇聯(lián)用針對ER+PR+/HER2-乳腺癌患者總生存期翻倍。此外，美國FDA已經(jīng)批準其治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的III期臨床試驗使用“特殊方案評估”并授予其快速通道資格。

       今年3月，阿諾醫(yī)藥在第7屆國際頭頸部腫瘤創(chuàng)新大會上發(fā)布了潛在治療頭頸部鱗狀細胞癌 (HNSCC，簡稱頭頸癌) 的藥物AN2025 (Buparlisib) 的動物試驗數(shù)據(jù)。目前，盡管免疫檢查點抑制劑與化療聯(lián)用正在成為頭頸癌一線治療方案，但約80%的患者在接受治療后病情仍會進一步發(fā)展，AN2025所針對的正是頭頸癌二線治療領(lǐng)域巨大的未被滿足臨床需求。數(shù)據(jù)顯示，AN2025在用于PD-1藥物無應(yīng)答或者PD-1耐受的腫瘤治療方面擁有巨大潛力。

       實際上，在這以前，AN2025已經(jīng)獲得FDA快速通道資格，即將進入全球多中心臨床III期。路楊指出，動物實驗的結(jié)果表明，AN2025可用于一線免疫治療后病情進展的患者，“這是巨大的未滿足的臨床需求。”

       “AN2025是公司目前研發(fā)進度最快的產(chǎn)品。”路楊告訴動脈網(wǎng)，公司正在進行AN2025三期臨床試驗前的準備工作，試驗計劃在全世界120多個地點招募近500名患者，預(yù)計可以在2022年將產(chǎn)品推向市場。

       用路楊的話說，阿諾醫(yī)藥正試圖通過在腫瘤治療領(lǐng)域的戰(zhàn)略性布局，參與全球腫瘤治療革命，“臨床前研究方面，我們積累了以AN3005（可靜脈給藥的STING 激動劑）和AN4005（口服PD-L1）為代表的十余款臨床前候選化合物。”

       策略精巧：多管線布局，充分降低風險

       做新藥研發(fā)，失敗風險非常高，路楊通過多管線布局策略來降低風險，“權(quán)衡風險后，我們可以做到‘東邊不亮，西邊亮’。”

       在路楊的布局中，阿諾醫(yī)藥有2個產(chǎn)品即將進入全球多中心臨床III期，另有2個產(chǎn)品即將進入臨床階段。他希望推動阿諾醫(yī)藥每年新增1-2個原研藥進入臨床試驗，由此形成可持續(xù)的發(fā)展模式，通過不同階段的管線組合來提高臨床療效，規(guī)避風險。

       其次，推動正在開發(fā)的產(chǎn)品與已經(jīng)上市的腫瘤免疫檢查點抑制劑、公司產(chǎn)品之間形成協(xié)同作用，“腫瘤領(lǐng)域有很多不同的適應(yīng)癥，公司研發(fā)的腫瘤治療藥物具有廣譜性的特征，在接下來的臨床研究中每個產(chǎn)品的適應(yīng)癥領(lǐng)域會逐漸清晰，而多個產(chǎn)品之間形成重疊的適應(yīng)癥就是未來公司市場布局的主攻方向。”

       最后，在研發(fā)策略的選擇上，路楊將自主研發(fā)與外部引進有機融合。通過外部引進幫助阿諾醫(yī)藥快速豐富產(chǎn)品管線，規(guī)避產(chǎn)品研發(fā)周期過長的風險。同時，強化自主研發(fā)能力建設(shè)，推動外部引進產(chǎn)品快速進入下一個臨床階段的同時，為公司可持續(xù)發(fā)展提供原動力。

       全球化：組建跨國背景的核心團隊

       2015年前后，國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)迎來發(fā)展的黃金期。在國家層面出臺了多項政策與配套細則鼓勵藥物創(chuàng)新的背景下，越來越多海外歸國人員回國創(chuàng)業(yè)，合同研究組織等產(chǎn)業(yè)配套日臻完善，“可以說天時地利人和均已具備。”路楊一直相信，做創(chuàng)新藥并不是僅憑一己之力就可以拼殺出來的。

       阿諾醫(yī)藥創(chuàng)立3年多來，組建了國際化的研發(fā)及管理團隊，逾30人的高管和核心研發(fā)團隊均來自于國際頂尖藥企，這些科學(xué)家大多在國外大藥企做到管理層，從事臨床前項目研究和臨床項目開發(fā)。

       在路楊看來，阿諾醫(yī)藥吸引人才加入主要有三點。其一，阿諾以將癌癥變成一種慢性病乃至治愈為使命，近年來以腫瘤免疫治療為代表的腫瘤治療技術(shù)取得了突飛猛進的發(fā)展，科學(xué)家們看到了未來腫瘤被治愈或成為慢性病的可能，紛紛投身腫瘤治療的創(chuàng)業(yè)熱潮中。

       其二，阿諾有非常開放的企業(yè)文化。路楊表示，雖然他在專業(yè)知識上不及這些科學(xué)家，但他非常愿意學(xué)習，和科學(xué)家一起探討問題，充分聽取科學(xué)家的意見和想法。

       此外，路楊希望把阿諾醫(yī)藥打造成世界級別的生物制藥公司。做有全球競爭力的創(chuàng)新藥，是路楊自阿諾醫(yī)藥創(chuàng)立之初即定下的原則。在他看來，那種稍微改變突破性藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的新藥無法形成真正的市場競爭力，“產(chǎn)品以通過歐美藥物監(jiān)管上市為基礎(chǔ)，必須是能夠滿足臨床需求的全球化銷售的創(chuàng)新藥。”無疑，這樣的定位對這些海歸科學(xué)家更有吸引力。

       “我們將在恰當?shù)臅r機啟動IPO 計劃。”路楊對于阿諾醫(yī)藥的未來發(fā)展路徑認知已經(jīng)越來越清晰。此前，阿諾醫(yī)藥曾分別于2015年和2018年完成共計數(shù)千萬美元的A輪、B輪融資，目前正在進行C輪融資。