正所謂“良藥苦口利于病”，大多數(shù)藥物都具有苦味、金屬味等不良嗅味，嚴重影響患者順應(yīng)性，限制了藥品的臨床使用，合適有效的掩味方法能夠改善患者尤其是兒童的順應(yīng)性，增加療效，提高藥品的臨床價值。如何在有效掩味的同時不影響藥物在體內(nèi)的有效釋放是藥物研發(fā)的一大挑戰(zhàn)。需要掩味的藥物劑型一般包括口服固體制劑，如口腔崩解片、口腔速溶片、咀嚼片、口腔分散片、口腔膜劑等；口服液體制劑，如混懸劑、口服溶液；以及牙科用口腔注射劑等。
藥物掩味原理主要有三類，一是物理掩味，形成物理屏障，阻止或減緩藥物在口腔內(nèi)釋放，減少苦味藥物與味蕾接觸；二是化學(xué)掩味，阻止苦味藥物與口腔苦味受體結(jié)合，阻止信號傳遞，三是感官掩味，干擾中樞信號整合，混淆大腦味覺。目前，上市藥品中絕大部分仍采用傳統(tǒng)掩味方式，如添加矯味劑、進行包衣等，但近年來越來越多的制劑工藝和技術(shù)應(yīng)用于掩味領(lǐng)域并發(fā)揮了顯著效果，如微囊化、固體分散體、環(huán)糊精包合、離子交換樹脂復(fù)合物等。
添加矯味劑或苦味抑制劑
矯味劑掩味是通過干擾神經(jīng)中樞味覺信號整合實現(xiàn)的，苦味抑制劑則是通過抑制苦味信號傳導(dǎo)，他們都具有操作簡單，成本低的優(yōu)點。藥物制劑中使用的矯味劑包括甜味劑、芳香劑、味覺增效劑、增稠劑、味蕾麻痹劑等。甜味劑與芳香劑通過甜味、嗅覺產(chǎn)生的神經(jīng)沖動與苦味產(chǎn)生的神經(jīng)沖動在中樞綜合后混淆大腦味覺，淡化對苦味的感受。常用甜味劑按來源可分為天然甜味劑，如蔗糖、甜菊苷、甘草甜素、植物甜味蛋白等；人工甜味劑，如糖精鈉、三氯蔗糖、阿司帕坦、紐甜等。味覺增效劑常與人工甜味劑聯(lián)用，提高大腦對甜味的感知并掩蓋人工甜味劑的不良后味，包括非洲甜果素、新橙皮苷二氫查耳酮，以及糖醇類如麥芽糖醇、山梨醇等。增稠劑多用于液體制劑中增加黏度，干擾味蕾味覺而矯味，常用的有羧甲纖維素鈉、羥丙甲纖維素(HPMC) 及黃原膠等。味蕾麻痹劑可暫時麻痹味蕾上的味覺細胞，提高苦味閾值，使患者服藥時感受不到苦味或使苦味減輕?？辔蹲铚┌▎瘟姿嵯佘?AMP)、脂蛋白、γ- 氨基丁酸、苯乙烯酸衍生物等。AMP 通過與苦味物質(zhì)競爭性結(jié)合T2Rs 位點而發(fā)揮掩味作用，已于2003 年通過美國FDA 批準作為食品添加劑用于食品和藥品的掩味。
包衣
包衣是最常用的掩味技術(shù)之一，通過形成物理屏障阻止或減少藥物在口腔內(nèi)釋放。常用包衣材料包括水溶性(或不溶性) 高分子、脂質(zhì)和糖類等，其中不溶性高分子又分為胃溶性、腸溶性和非pH依賴型不溶性高分子。傳統(tǒng)的液體包衣（水分散體包衣、有機溶劑包衣）掩味技術(shù)需在包衣過程中蒸發(fā)溶劑，因此該過程耗能高，耗時久，存在環(huán)境污染和溶劑殘留問題。熔融包衣是將脂質(zhì)材料在高于熔點的溫度下熔融后，代替?zhèn)鹘y(tǒng)包衣溶液或水分散體，對藥物粉末或顆粒進行包衣的技術(shù)。整個包衣過程中避免了有機溶劑的使用，使熔融包衣成為一種環(huán)境友好型的技術(shù)。熔融包衣后，苦味藥物無法直接接觸到味蕾而達到掩味的目的。熔融包衣技術(shù)同液體包衣技術(shù)一樣，適用于水溶性和難溶性藥物的掩味，適用范圍廣，但由于未使用溶劑，熔融的包衣材料冷卻固化后即成膜，因此耗能低，耗時短，綠色環(huán)保，克服了液體包衣存在的缺點。
制粒
在固體制劑制造過程中，制粒技術(shù)也可以實現(xiàn)對藥物不良口味的遮蔽，制粒技術(shù)方法簡單，能夠很好地達到掩蓋藥物不良口味的效果，常用的有濕法制粒和熔融制粒。將苦味藥物與矯味劑、親水性(或疏水性) 高分子或脂質(zhì)混合制得掩味顆粒，能夠有效掩蓋藥物苦味。制粒具有經(jīng)濟適用、耗時短、易放大規(guī)模等優(yōu)勢。美國輝瑞公司的上市產(chǎn)品Alavert就是通過制粒并添加矯味劑達到了良好的掩味效果。
微囊與微球
微囊掩味原理與包衣相似，通過藥物外層的囊膜阻止或減少藥物與味蕾的直接接觸而掩味；而微球則通過減緩藥物的釋放達到掩味效果。常用制備方法包括噴霧干燥法、噴霧凝結(jié)法、流化床法、液中干燥法等。掩味包衣所用的材料也可應(yīng)用于微囊或微球，如聚丙烯酸樹脂類合成高分子材料；此外，纖維素衍生物等半合成高分子材料，明膠、海藻酸鹽等天然高分子材料也應(yīng)用較多。
形成復(fù)合物
利用蒙脫石、直鏈淀粉、環(huán)糊精和介孔分子篩等可將藥物包合在疏水空腔內(nèi)形成包合物，避免藥物與味蕾接觸而掩味。研究表明，環(huán)糊精可能與TRCs 細胞膜成分，如膽固醇、磷脂等相互作用而減弱T2Rs 功能。環(huán)糊精類的掩味效果與其種類和濃度有關(guān)，目前應(yīng)用最廣的為β-環(huán)糊精及其衍生物。離子交換樹脂是一類帶有酸性或堿性功能基團的高分子材料，通過靜電作用或弱離子鍵與帶相反電荷的藥物形成復(fù)合物，使藥物在口腔內(nèi)釋放量低于苦味閾值而掩味。
另外，熱熔擠出技術(shù)是近年來快速發(fā)展的一種制劑技術(shù)，能被運用于制備多種藥物劑型，主要設(shè)備是雙螺桿熱熔擠出機。此技術(shù)是將藥物和輔料在適宜的溫度下，通過螺桿的傳送、混合和剪切的作用充分混合，使藥物分散在輔料中。通過輔料對藥物的包埋作用或藥物和輔料分子間相互作用，降低藥物和味蕾的接觸概率而達到掩味的目的。與傳統(tǒng)掩味技術(shù)相比，熱熔擠出技術(shù)適用的藥物范圍更廣，對水溶性和難溶性藥物均能適用，而且運用了新設(shè)備，即熱熔擠出機，此設(shè)備可連續(xù)化操作、易于放大。
隨著制劑技術(shù)的進步，傳統(tǒng)的掩味方法的運用日趨成熟，新型掩味技術(shù)也不斷出現(xiàn)，但由于材料、設(shè)備及技術(shù)的限制，能夠應(yīng)用到實際生產(chǎn)的掩味技術(shù)較少。添加矯味劑與包衣依然是目前應(yīng)用最多的兩種掩味手段。所以，開發(fā)有效的、能應(yīng)用于商業(yè)化生產(chǎn)的新型掩味技術(shù)將成為掩味領(lǐng)域未來幾年的研究重點。
參考文獻：
[1] 黃蓓莉,錢勇,林巧平. 藥物掩味技術(shù)及其評價方法研究進展[J]. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2017,11:1559-1568.
[2] 陳丹丹,平其能,蔣曙光. 兒童藥物制劑掩味技術(shù)研發(fā)進展[J]. 藥學(xué)進展,2018,08:615-621.
[3] 顏潔,諶志遠,關(guān)志宇,汪毅成,吳文婷,陳麗華,朱衛(wèi)豐,劉婧,朱燁. 制粒技術(shù)在藥物掩味方面的研究進展[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志,2019,18:221-226.
作者簡介：小泥沙，食品科技工作者，畢業(yè)于華南理工大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，食品科學(xué)碩士，現(xiàn)就職于國內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事營養(yǎng)食品的開發(fā)與研究。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
