Ardelyx公司宣布，其在研藥物tenapanor，在治療透析患者的高磷血癥的關(guān)鍵性3期試驗(yàn)中，達(dá)到主要和所有次要終點(diǎn)，與磷酸鹽粘合劑聯(lián)用，顯著降低患者血液中的磷酸鹽水平。這些患者在接受磷酸鹽粘合劑治療后血液中磷酸鹽水平仍然不能得到控制。該藥治療便秘型腸易激綜合癥適應(yīng)癥的新藥申請已于去年11月被FDA接受。
高磷血癥是指患者血液中磷酸鹽濃度高出正常水平的情況。它本身沒有明顯的癥狀，但是，血液中磷酸鹽濃度長期偏高會影響鈣磷沉積，引起低鈣血癥，進(jìn)而引起繼發(fā)性的甲狀腺功能亢進(jìn)，腎性骨病等等，還可能引起嚴(yán)重的心血管并發(fā)癥。腎 臟是負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)磷平衡的重要器官，當(dāng)腎功能嚴(yán)重受損時，磷不能從體內(nèi)充分排出。因此，高磷血癥也是慢性腎病患者（CKD），尤其是需要血液透析患者的常見情況。盡管使用磷酸鹽粘合劑進(jìn)行治療（高磷血癥唯一批準(zhǔn)的治療方法），隨著時間的推移，仍有70%接受透析治療的CKD患者的血磷濃度持續(xù)升高。血磷濃度>5.5 mg/dL已被證實(shí)是透析患者心血管發(fā)病率和死亡率的重要危險(xiǎn)因素，常見的治療目標(biāo)是將血磷濃度控制在5.5 mg/dL以下。據(jù)估計(jì)，在主要發(fā)達(dá)國家，有超過74.5萬名透析患者受此影響。
▲Tenapanor的作用機(jī)理（圖片來源：Ardelyx官方網(wǎng)站）
Ardelyx公司的在研新藥tenapanor是一種胃腸道中的鈉離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白NHE3的抑制劑，它可以減少胃腸道從食物中攝取的鈉離子量，從而增加胃腸道細(xì)胞中質(zhì)子的濃度。升高的質(zhì)子濃度可以抑制胃腸道細(xì)胞上的緊密連接或孔洞部分對磷酸鹽的吸收，以降低血液中磷酸鹽的濃度。Tenapanor對于鈉離子和磷酸鹽吸收的抑制作用是選擇性的，它不會影響腸道吸收其他離子、分子和營養(yǎng)物質(zhì)。此外，藥物本身也不會被胃腸道吸收，而是會隨排泄物排出體外，降低了副作用發(fā)生的可能性。Tenapanor是一粒小藥丸，與磷酸鹽粘合劑相比，更容易讓患者服用。Ardelyx公司認(rèn)為，一旦獲得批準(zhǔn)，tenapanor可以成為治療血磷濃度升高的CKD透析患者的基礎(chǔ)療法。
▲Tenapanor（右）一周的用量與磷酸鹽粘合劑（左）一周的用量（圖片來源：Ardelyx官方網(wǎng)站）
共有236例接受血液透析的CKD患者參與了這項(xiàng)隨機(jī)雙盲的3期試驗(yàn)。盡管這些患者接受了穩(wěn)定的磷酸鹽粘合劑治療，但在篩查時血磷濃度都≥5.5 mg/dL，且≤10.0 mg/dL。試驗(yàn)結(jié)果顯示，與磷酸鹽粘合劑的單獨(dú)治療相比，tenapanor與磷酸鹽粘合劑的聯(lián)合治療使血磷濃度顯著降低，每星期大約有兩倍多的患者達(dá)到了<5.5 mg/dL的血磷濃度治療目標(biāo)。此外，Tenapanor還表現(xiàn)出了良好的安全性和耐受性。
“我們對AMPLIFY研究的積極結(jié)果感到興奮。該研究表明，tenapanor可以幫助更多患者實(shí)現(xiàn)低于5.5 mg/dL的血磷濃度治療目標(biāo)。這一結(jié)果是非常喜人的，因?yàn)檠诐舛雀哂?.5 mg/dL將會導(dǎo)致死亡率的增高。長期以來，高磷血癥的管理對患者和臨床醫(yī)生來說都是一個巨大的挑戰(zhàn)。有了tenapanor，患者有可能最終能夠?qū)崿F(xiàn)他們的治療目標(biāo)，”Ardelyx公司的總裁兼首席執(zhí)行官M(fèi)ike Raab說：“我們期待在今年第四季度的報(bào)告中，展示我們的第二個3期單藥治療研究PHREEDOM的結(jié)果。隨著該試驗(yàn)取得更多積極的結(jié)果，我們將完成包括單藥治療和聯(lián)合治療高磷血癥的新藥申請。AMPLIFY研究的積極結(jié)果讓接受透析治療的CKD患者可以使用這一重要藥物又邁進(jìn)了一步。”
參考資料：
[1] Ardelyx Announces Positive Results from the Pivotal Phase 3 AMPLIFY Study Evaluating Tenapanor in Dialysis Patients Who Have Uncontrolled Hyperphosphatemia Despite Phosphate Binder Treatment, Retrieved September 03, 2019, from http://ir.ardelyx.com/news-releases/news-release-details/ardelyx-announces-positive-results-pivotal-phase-3-amplify-study
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