近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子醫(yī)學(xué)研究院劉盡堯課題組在國(guó)際期刊《自然·通訊》上在線發(fā)表關(guān)于隱形細(xì)菌的最新研究成果，提出一種“細(xì)菌隱身術(shù)”策略，利用穿上血細(xì)胞的細(xì)胞膜外衣的細(xì)菌單次注射，實(shí)現(xiàn)了單次注射對(duì)腫瘤長(zhǎng)達(dá)12天的精準(zhǔn)成像。
細(xì)菌是一種普遍存在的微生物，由于其具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，例如可基因編輯、快速繁殖以及病灶部位特別是腫瘤部位易于富集的特點(diǎn)，在生物成像、疾病診斷及治療方面引起了廣泛關(guān)注。然而，使用細(xì)菌開展上述工作時(shí)，如何在保證安全性的同時(shí)提高體內(nèi)效果依然面臨巨大挑戰(zhàn)。雖然有一系列工程細(xì)菌已進(jìn)入Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)，但是細(xì)菌所帶來(lái)的劑量依賴型毒副作用及較低的治療效果成為細(xì)菌治療腫瘤道路中無(wú)法逾越的絆腳石。
為此，劉盡堯團(tuán)隊(duì)將血細(xì)胞的細(xì)胞膜外衣脫下轉(zhuǎn)而穿著在細(xì)菌身上，提出一種“細(xì)菌隱身術(shù)”的簡(jiǎn)單策略。該方法一舉兩得，不僅能夠在不影響細(xì)菌活性的前提下減少細(xì)菌所產(chǎn)生的免疫原性與炎癥反應(yīng)，而且由于紅細(xì)胞膜具有天然的抗吞噬能力，能顯著降低機(jī)體免疫系統(tǒng)的清除進(jìn)而提高細(xì)菌在腫瘤部位的富集。
以益生菌Nissle 1917為例，穿上“偽裝外衣”后能顯著提高體內(nèi)該菌種的保有量，從而提供更多的時(shí)間和概率使其借助厭氧趨向能力進(jìn)入腫瘤組織，比未偽裝的細(xì)菌提高42倍。通過細(xì)菌表達(dá)熒光素酶，實(shí)現(xiàn)了單次注射對(duì)腫瘤長(zhǎng)達(dá)12天的精準(zhǔn)成像。與小分子或納米成像試劑不同，Nissle 1917能選擇性地富集在腫瘤部位（>99.9%的細(xì)菌），而且可通過分裂增殖長(zhǎng)時(shí)間停留在腫瘤組織內(nèi)，達(dá)到腫瘤活體精準(zhǔn)和長(zhǎng)周期成像的效果。
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