5月5日，國家藥監(jiān)局通過優(yōu)先審評(píng)審批程序批準(zhǔn)豪森藥業(yè)的1類新藥聚乙二醇洛塞那肽注射液上市，商品名孚來美。聚乙二醇洛塞那肽屬于長效GLP-1受體激動(dòng)劑，是治療2型糖尿病的最新手段之一，為不同需求的高血糖患者提供了差異化治療的新藥物。

       截至2019年上半年，通過或視同通過一致性評(píng)價(jià)的抗糖尿病口服藥物已有6個(gè)，分別為二甲雙胍、格列美脲、阿卡波糖、瑞格列奈、沙格列汀、維格列汀，這6個(gè)通用名藥品占2018年國內(nèi)臨床的34個(gè)口服降糖藥物的17.65%。

       國內(nèi)降糖化藥市場(chǎng)超過500億

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)（中國城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院）化藥終端糖尿病用藥市場(chǎng)達(dá)到了512.28億元，同比上一年增長了12.79%。二甲雙胍、格列美脲、阿卡波糖、瑞格列奈、沙格列汀、維格列汀6大過評(píng)品種占據(jù)33%的市場(chǎng)份額。

       圖1：2013-2018年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)化藥終端糖尿病用藥市場(chǎng)（單位：億元）

       2018年國內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院化藥終端糖尿病用藥市場(chǎng)達(dá)到了42.49億元（不含胰島素類藥物），同比上一年增長了9.73%。糖尿病口服化藥TOP5品種為阿卡波糖、二甲雙胍、格列美脲、瑞格列奈和西格列汀，占據(jù)了糖尿病化藥市場(chǎng)的60%以上，其中前四個(gè)藥物已通過一致性評(píng)價(jià)，在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端超過了160億元市場(chǎng)規(guī)模。

       圖2：2013-2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院化藥終端糖尿病用藥市場(chǎng)（單位：億元）

       二甲雙胍50億市場(chǎng)16家過評(píng)

       二甲雙胍通過減少肝 臟葡萄糖的輸出和改善外周組織的胰島素抵抗而降低血糖，是改善2型糖尿病患者糖耐量狀況的藥物，不僅能降低基礎(chǔ)血糖，也能降低餐后血糖。該藥物面世以來，以其卓越的臨床療效和安全性屹立在糖尿病用藥的第一線，許多國家，包括中國制定的糖尿病診治指南中均推薦二甲雙胍作為2型糖尿病控制血糖的一線用藥及聯(lián)合用藥中的基本用藥。2017年版《中國2型糖尿病防治指南》推薦二甲雙胍作為2型糖尿病治療的首選藥物。二甲雙胍緩釋片相比傳統(tǒng)制劑具有服用方便、胃腸道副作用小、療效平穩(wěn)的優(yōu)點(diǎn)。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端、中國城市實(shí)體藥店終端二甲雙胍的市場(chǎng)規(guī)模已超過50億。而在2018年國內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端二甲雙胍用藥市場(chǎng)為6.33億元，同比上一年增長了11.94%。

       圖3：2013-2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端二甲雙胍用藥市場(chǎng)（單位：億元）

       2019年7月中下旬，5家企業(yè)的二甲雙胍通過仿制藥一致性評(píng)價(jià)，分別是河北天成藥業(yè)的鹽酸二甲雙胍片、中國醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)全資子公司天方藥業(yè)的二甲雙胍緩釋片（麥克羅辛），中國生物制藥旗下正大天晴藥業(yè)的二甲雙胍緩釋片（泰白），南京億華藥業(yè)的二甲雙胍緩釋片，深圳中聯(lián)制藥的二甲雙胍片。截至2018年底，申報(bào)二甲雙胍一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)已達(dá)22家，目前二甲雙胍口服劑通過一致性評(píng)價(jià)企業(yè)已達(dá)16家。

       據(jù)NMPA官網(wǎng)數(shù)據(jù)，國內(nèi)生產(chǎn)二甲雙胍緩釋片的廠家有46家，目前已有8家通過一致性評(píng)價(jià)，分別是江蘇德源藥業(yè)、上海宣泰海門藥業(yè)、上海上藥信誼藥廠、悅康藥業(yè)集團(tuán)、北京萬輝雙鶴藥業(yè)、正大天晴藥業(yè)、天方藥業(yè)、南京億華藥業(yè)，僅占17.39%。

       國內(nèi)持有二甲雙胍普通片生產(chǎn)批文的廠家有112家，目前已有8家通過一致性評(píng)價(jià)，分別是北京四環(huán)制藥、廣東華南藥業(yè)、貴州天安藥業(yè)、北京京豐制藥、上海信誼天平藥業(yè)、深圳市中聯(lián)制藥、石藥歐意藥業(yè)、河北天成藥業(yè)，其中僅石藥歐意藥業(yè)有2個(gè)過評(píng)均過評(píng)（0.5g、0.85g）。據(jù)報(bào)道，即將通過的廠家還有昆山培力藥品、蓬萊諾康藥業(yè)、天津太平洋制藥等。

       阿卡波糖向100億邁進(jìn)

       阿卡波糖是一種α-糖苷酶抑制劑，是國內(nèi)2型糖尿病治療用藥市場(chǎng)位居首位的藥物，可用于降低2型糖尿病患者的血糖水平，以及降低糖耐量減低者的餐后血糖。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年國內(nèi)阿卡波糖總體市場(chǎng)規(guī)模已向100億邁進(jìn)，其中中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端市場(chǎng)為80.06億元，中國城市實(shí)體藥店終端市場(chǎng)超過15億元。而在2018年國內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端阿卡波糖用藥市場(chǎng)為11.58億元，同比上一年增長了7.65%。

       圖4：2013-2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端阿卡波糖用藥市場(chǎng)（單位：億元）

       目前，國內(nèi)市場(chǎng)阿卡波糖由拜耳醫(yī)藥保健公司、杭州中美華東制藥、綠葉制藥三家占領(lǐng)市場(chǎng)，從2018年國內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端阿卡波糖競(jìng)爭(zhēng)格局看，拜耳的拜唐蘋占據(jù)66.19%，比上一年占比略有下降，杭州中美華東的卡博平29.91%，呈現(xiàn)出增長態(tài)勢(shì)，四川綠葉制藥的貝希占據(jù)3.90%。

       目前杭州中美華東制藥的阿卡波糖片（卡博平）、綠葉制藥阿卡波糖膠囊（貝希）均通過一致性評(píng)價(jià)，有望進(jìn)一步加快該藥對(duì)原研品種的替代。

       格列美脲25億市場(chǎng)5家過評(píng)

       2019年7月3日，北陸藥業(yè)公告稱，公司的格列美脲片（1mg、2mg）通過一致性評(píng)價(jià)。繼2018年8月?lián)P子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)的格列美脲片（佑蘇）首家通過一致性評(píng)價(jià)后，目前已有5家仿制藥企業(yè)通過一致性評(píng)價(jià)。另外3家過評(píng)企業(yè)分別為江蘇萬邦生化醫(yī)藥、山東新華制藥、重慶康刻爾制藥。

       格列美脲片是由賽諾菲-安萬特開發(fā)的2型糖尿病藥物，1996年賽諾菲-安萬特聯(lián)合Pharmacia在丹麥、德國和美國上市，2000年后在中國上市，原研藥是1mg、2mg、3mg片劑3種規(guī)格。2019年4月19日，悅康藥業(yè)的格列美脲片獲得批準(zhǔn)，至此國內(nèi)市場(chǎng)已有18家藥企的格列美脲口服制劑獲批上市，主要?jiǎng)┬桶ㄆ瑒⒛z囊、滴丸、分散片和口崩片，規(guī)格包括1mg、2mg。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年格列美脲在國內(nèi)的總體市場(chǎng)已超過25億規(guī)模，而在2018年國內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端格列美脲市場(chǎng)為2.98億元，從競(jìng)爭(zhēng)格局看，賽諾菲的亞莫利占80%以上的份額，國產(chǎn)藥TOP3是蘇萬邦生化、石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)、揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)。北陸藥業(yè)所占份額較少，過評(píng)之后有望長足邁進(jìn)。

       圖5：2013-2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端格列美脲用藥市場(chǎng)（單位：億元）

       奧賽康沙格列汀率先突破

       2019年新年伊始，NMPA批準(zhǔn)了江蘇奧賽康藥業(yè)新注冊(cè)分類4類仿制藥申報(bào)上市的沙格列汀片（2.5mg、5mg），視同通過一致性評(píng)價(jià)。2018年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端和中國城市實(shí)體藥店終端DPP-4抑制劑的市場(chǎng)規(guī)模已超過10億元，目前國內(nèi)市場(chǎng)上市銷售的DPP-4抑制劑有西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀，且均進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。

       2009年7月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)BMS的沙格列汀片上市，商品名Ongiyza，后被阿斯利康收購。2011年5月，NMPA批準(zhǔn)沙格列汀片進(jìn)入中國市場(chǎng)，商品名為安立澤。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年國內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端沙格列汀用藥金額為1.33億元，同比增長90.91%。目前國內(nèi)市場(chǎng)由阿斯利康獨(dú)家銷售。

       圖6：2013-2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端沙格列汀用藥市場(chǎng)（單位：萬元）

       目前江蘇豪森藥業(yè)、正大天晴藥業(yè)已按仿制藥4類申報(bào)上市，齊魯制藥、北京萬生和河北天成以仿制6類申報(bào)上市并已獲批臨床，這意味著沙格列汀化合物專利2021年到期后，國內(nèi)仿制藥沙格列汀正式銷售后將沖擊進(jìn)口藥市場(chǎng)。

       豪森和齊魯維格列汀獲批過評(píng)

       2019年3月6日，江蘇豪森藥業(yè)的首仿藥維格列汀片獲批，是繼江蘇奧賽康沙格列汀之后第二個(gè)國產(chǎn)DPP-4抑制劑；3月20日齊魯制藥的維格列汀片獲得批準(zhǔn)，納入《中國上市藥品目錄集》視同通過一致性評(píng)價(jià)?；贒PP-4抑制劑在全球降糖藥市場(chǎng)舉足輕重的地位，國內(nèi)針對(duì)維格列汀片的研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)激烈。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，目前針對(duì)維格列汀片仿制藥報(bào)產(chǎn)受理號(hào)超過20個(gè)，其中14受理號(hào)按照舊6類申報(bào)，已有12個(gè)受理號(hào)獲批臨床。處于“審評(píng)審批中”的受理號(hào)9個(gè)。涉及了北京泰德、揚(yáng)子江藥業(yè)等進(jìn)入中國制藥百強(qiáng)的知名公司。

       維格列汀片是諾華研發(fā)的全球第二個(gè)DPP-4抑制劑，于2007年9月26日獲得歐洲藥物管理局（EMA）批準(zhǔn)上市，商品名Galvus，2018年全球銷售額達(dá)12.33億美元，同比增長率4.14%。

       諾華的維格列汀片于2011年進(jìn)入中國市場(chǎng)，商品名佳維樂。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年國內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端維格列汀用藥金額為7291萬元，同比上一年增長75.97%。中國專利局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，維格列汀化合物專利（CN1329593A）于2019年12月9日到期，隨著化合物專利的到期，國產(chǎn)維格列汀以低于原研的價(jià)格上市，維格列汀競(jìng)爭(zhēng)浪潮將是DPP-4抑制劑第一個(gè)突破口。

       圖7：2013-2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端維格列汀用藥市場(chǎng)（單位：萬元）

       豪森瑞格列奈片獨(dú)家過評(píng)

       江蘇豪森藥業(yè)的瑞格列奈片（1.0mg）被納入《中國上市藥品目錄集》，視同通過一致性評(píng)價(jià)。瑞格列奈是一種新型的非磺酰脲類短效口服促胰島素分泌降糖藥。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端及城市實(shí)體藥店終端瑞格列奈銷售額超過了25億元規(guī)模，而在2018年國內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端瑞格列奈用藥占國內(nèi)總體市場(chǎng)10%，從競(jìng)爭(zhēng)格局看，諾和諾德占81.12%市場(chǎng)份額，江蘇豪森藥業(yè)占16.64%市場(chǎng)份額，天津康瑞藥業(yè)占1.35%市場(chǎng)份額，北京萬生藥業(yè)占0.59%市場(chǎng)份額，北京北陸藥業(yè)占0.30%市場(chǎng)份額。