今日，致力于研發(fā)治療癌癥新療法的生物醫(yī)藥公司Athenex宣布，臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，其紫杉醇（paclitaxel）與encequidar結(jié)合的口服配方，在治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的關(guān)鍵性3期臨床研究中達(dá)到了主要終點(diǎn)，其療效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)靜脈注射紫杉醇。該公司計(jì)劃盡快遞交新藥申請(qǐng)（NDA）。
新型P-糖蛋白（P-gp）抑制劑encequidar是該公司口服藥物研發(fā)平臺(tái)的基石，它能將紫杉醇通過口服的形式給藥。P-gp是一種活躍于胃腸道表面的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，許多抗癌藥物是P-gp的底物，當(dāng)口服時(shí)，這些藥物被P-gp運(yùn)送回胃腸道，限制它們的吸收。
Encequidar是一種P-gp抑制劑。它的特點(diǎn)是不會(huì)被吸收，因此可以局部抑制腸道中P-gp的活性，卻不會(huì)與身體其它部位的P-gp相互作用。在提高藥物吸收的同時(shí)，減少對(duì)身體其它部位的副作用。紫杉醇是廣泛使用的化療藥物。這種口服配方與廣泛使用的80 mg/m2每周靜脈注射給藥方案相比，患者接觸到的紫杉醇劑量相當(dāng)。
▲Encequidar作用機(jī)理（圖片來源：Athenex公司官網(wǎng)）
這項(xiàng)關(guān)鍵性研究是一項(xiàng)隨機(jī)，含活性對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)，旨在比較口服紫杉醇單藥治療與靜脈注射紫杉醇單藥治療對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的安全性和有效性。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，與靜脈注射紫杉醇相比，口服紫杉醇在主要治療終點(diǎn)方面有顯著的改善?？诜仙即冀M的總緩解率（ORR）為36％，而靜脈注射紫杉醇組為24％?？诜仙即冀M出現(xiàn)緩解的患者中，緩解持續(xù)時(shí)間超過150天的患者比例是靜脈注射紫杉醇組的2.5倍。截至到2019年7月25日的數(shù)據(jù)顯示，口服紫杉醇無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）也優(yōu)于靜脈注射組，然而還未達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著區(qū)別。
此外，口服紫杉醇組的神經(jīng)病變發(fā)生率和嚴(yán)重程度低于靜脈注射紫杉醇組。脫發(fā)，關(guān)節(jié)痛和肌痛的發(fā)生率也較低。兩組的中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率相似，但口服紫杉醇組的4級(jí)中性粒細(xì)胞減少和感染發(fā)生率較高，胃腸道副作用也相對(duì)較多。
“我們對(duì)這項(xiàng)研究的積極結(jié)果感到高興，它證明了與靜脈注射紫杉醇相比，口服紫杉醇的ORR得到改善，并降低了其神經(jīng)病變的發(fā)生率，”Athenex首席醫(yī)學(xué)官Rudolf Kwan博士說：“我們將盡快準(zhǔn)備NDA申請(qǐng)。同時(shí)，我們還將研究口服紫杉醇在其他適應(yīng)癥中的表現(xiàn)，以及與其他抗癌藥物聯(lián)用的效果，包括生物制劑和腫瘤免疫藥物。”
參考資料：
[1] Athenex Announces Oral Paclitaxel and Encequidar had a Significantly Higher Response Rate Over IV Paclitaxel in a Phase III Pivotal Study in Metastatic Breast Cancer, Retrieved August 7, 2019, from, http://ir.athenex.com/news-releases/news-release-details/athenex-announces-oral-paclitaxel-and-encequidar-had
[2] Athenex official website, Orascovery Platform Retrieved August 7, 2019, from, http://www.athenex.com/pipeline/orascovery-platform/
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