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CPHI制藥在線 資訊 我國(guó)藥物性肝損傷流行病學(xué)研究取得新進(jìn)展

我國(guó)藥物性肝損傷流行病學(xué)研究取得新進(jìn)展

作者:楊雪  來源:中國(guó)醫(yī)藥報(bào)
  2019-08-05
藥物性肝損傷是我國(guó)臨床上遇到的不明原因肝損傷的最主要原因之一,也是引起急性肝損傷最常見的病因之一,嚴(yán)重時(shí)能導(dǎo)致患者急性肝功能衰竭甚至死亡。由于藥物性肝損傷缺乏特異性臨床表現(xiàn)和診斷標(biāo)記物,尤其是藥物造成的慢性肝損傷發(fā)病較隱匿,所以臨床上常常不能被發(fā)現(xiàn)或不能被確診。

       2019年初,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師茅益民和原中國(guó)人民解放軍第八五醫(yī)院(現(xiàn)更名為中國(guó)人民解放軍海軍905醫(yī)院)陳成偉教授作為共同通訊作者,在消化疾病領(lǐng)域頂級(jí)期刊《Gastroenterology》上發(fā)表了題為《中國(guó)大陸藥物性肝損傷發(fā)生率及病因?qū)W》的研究論文。該論文是中國(guó)學(xué)者首次在世界頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊上發(fā)表的反映中國(guó)大陸藥物性肝損傷(DILI)流行病學(xué)、病因?qū)W、臨床特征等整體現(xiàn)狀的研究論文,也是國(guó)內(nèi)迄今發(fā)表的規(guī)模的藥物性肝損傷流行病學(xué)研究成果,該論文的發(fā)表標(biāo)志著中國(guó)學(xué)者在該領(lǐng)域的研究進(jìn)入國(guó)際領(lǐng)先水平。

       藥物性肝損傷是我國(guó)臨床上遇到的不明原因肝損傷的最主要原因之一,也是引起急性肝損傷最常見的病因之一,嚴(yán)重時(shí)能導(dǎo)致患者急性肝功能衰竭甚至死亡。由于藥物性肝損傷缺乏特異性臨床表現(xiàn)和診斷標(biāo)記物,尤其是藥物造成的慢性肝損傷發(fā)病較隱匿,所以臨床上常常不能被發(fā)現(xiàn)或不能被確診。

       據(jù)統(tǒng)計(jì),在西方國(guó)家普通人群中,DILI的年發(fā)病率為1/10萬(wàn)~20/10萬(wàn)人。法國(guó)和冰島DILI的年發(fā)病率分別約為13.9/10萬(wàn)人和19.1/10萬(wàn)人,美國(guó)DILI的年發(fā)病率約為2.7/10萬(wàn)人。

       中國(guó)藥物性肝損傷多中心回顧性流行病學(xué)隊(duì)列研究為期3年,共納入308家醫(yī)院的25927例DILI患者。研究展示了在中國(guó)人群中導(dǎo)致藥物性肝損傷的主要可疑藥物(包括西藥、中成藥、草藥等)以及臨床特征、治療現(xiàn)狀等方面的情況。研究結(jié)果顯示,多數(shù)DILI病例表現(xiàn)為肝細(xì)胞損傷(51.39%),其次為混合損傷(28.30%)和膽汁淤積性損傷(20.31%)。在我國(guó),引起肝損傷的最主要藥物為各類保健產(chǎn)品和傳統(tǒng)中藥(26.81%)、抗結(jié)核藥(21.99%)、抗腫瘤藥或免疫調(diào)節(jié)劑(8.34%)。研究還發(fā)現(xiàn),有13%的患者為慢性藥物性肝損傷,23.38%的患者在發(fā)生DILI時(shí)合并病**肝炎、脂肪肝等基礎(chǔ)肝病,此類患者的肝損傷更為嚴(yán)重,發(fā)生肝衰竭和導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)更大。

       盡管有44.4%的肝細(xì)胞損傷型DILI患者符合Hey’s定律,但僅有280例患者(1.08%)進(jìn)展為肝衰竭,2例患者接受肝移植(0.01%),102例患者死亡(0.39%);且72例患者(70.59%)死亡的主要原因?yàn)镈ILI,DILI對(duì)21例患者(20.59%)的死亡起到了促進(jìn)作用,9例患者(8.82%)的死亡與DILI無關(guān)。

       若以完成DILI評(píng)估的66個(gè)中心為代表,估計(jì)在我國(guó)普通人群中,DILI的年發(fā)病率約為23.80/10萬(wàn)人,但該數(shù)值只是根據(jù)醫(yī)院住院患者的保守估計(jì),研究中并未包括門診和未就醫(yī)的患者,故實(shí)際的發(fā)生率應(yīng)該高于這個(gè)數(shù)字。

       我國(guó)DILI發(fā)生率高于國(guó)外,一方面可能是與我國(guó)人群中的疾病譜特點(diǎn)有關(guān),如結(jié)核病與腫瘤是我國(guó)高發(fā)的疾病,這也意味著有更多的患者需要接受抗結(jié)核藥和抗腫瘤藥治療,而這些藥物都可以使DILI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加;另一方面可能與患者的不合理用藥有關(guān)。

       西藥可以引起肝損傷,公眾的認(rèn)知度相對(duì)較高,也比較重視,用藥后會(huì)定期監(jiān)測(cè),一旦出現(xiàn)肝損傷,通常也會(huì)主動(dòng)向醫(yī)生報(bào)告。而對(duì)保健產(chǎn)品,人們通常會(huì)認(rèn)為有益無害,中藥也常常被認(rèn)為無不良反應(yīng),因此,臨床上一旦出現(xiàn)肝損傷,很少有患者主動(dòng)向醫(yī)生報(bào)告保健產(chǎn)品和中藥的應(yīng)用史,導(dǎo)致保健產(chǎn)品和中藥引起的肝損傷被低估甚至忽略。然而,這是認(rèn)識(shí)上的誤區(qū),公眾應(yīng)該了解這方面的信息,保健產(chǎn)品和中藥與西藥一樣,也有可能引起肝損傷,提高這方面的認(rèn)知有助于更好地監(jiān)測(cè)、防范肝損傷的發(fā)生。

       一旦有肝損傷發(fā)生,及時(shí)停用可疑藥物是治療的關(guān)鍵,其次是對(duì)損傷的肝細(xì)胞膜進(jìn)行修復(fù)。水飛薊賓-磷脂復(fù)合物是臨床常用的抗炎保肝治療藥物。水飛薊賓-磷脂復(fù)合物通過與肝細(xì)胞膜蛋白結(jié)合,能夠穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,保護(hù)肝酶系統(tǒng);捕獲肝細(xì)胞內(nèi)游離的氧自由基,阻止線粒體被氧化,防止受損蛋白質(zhì)氧化;抑制中性粒細(xì)胞的超氧陰離子釋放,起到抗氧化的作用,可降低多種前炎癥因子水平,達(dá)到抗炎效果;通過抗氧化和直接抑制各種細(xì)胞因子對(duì)肝星狀細(xì)胞的激活,實(shí)現(xiàn)抗纖維化的作用;可降低肝 臟內(nèi)甘油三酯(TG)含量和血清TG、總膽固醇(TCh)水平,并改善肝 臟的脂肪變和氣球樣變。

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