PD-(L)1單抗仍在不斷刷新臨床治療方案，如在三陰乳腺癌、小細胞肺癌、頭頸癌等瘤種的歷史性突破。2019年07月30日，默沙東發(fā)布2季度財報，其中，可瑞達(Keytruda, 帕博利珠單抗) 2019年上半年業(yè)績高達49.03億美元，正如筆者前文分析《2018年財報| 可瑞達、佳達修星光熠熠，默沙東全年營收423億美元》，2019年可瑞達銷售額將會順利突破100億美元，成長為一款僅次于修美樂的超級超級重磅炸 彈！
筆者看來，Keytruda有望成為最快破百億美元的明星單品之一。
2017年Q1季度開始，季度環(huán)比增長率保持在12-23%，增長趨勢十分穩(wěn)健，若按照季度環(huán)比增長率10%估算，2019年Keytruda全年銷售額有望達到109億美元，最早在2019年銷售額便可以超越來那度胺，成為一款超級重磅炸 彈。
銷售額突破100億美元，修美樂用了12年（2013年破百億）;
銷售額突破100億美元，立普妥用了9年（2004年破百億）；
銷售額突破100億美元，來那度胺預計用15年（2019年破百億）；
銷售額突破100億美元，吉利德Harvoni和Sovaldi僅僅用了2年(上市第2年)；
銷售額突破100億美元，Keytruda可能只需6年（2019年破百億）。
卡瑞利珠單抗則是國產(chǎn)PD-(L)1單抗的一個典型代表，05月29日獲批上市，最近，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)公開了恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗的技術審評報告以及藥品說明書，下載路徑見下面截圖。這里同樣可以檢索到其他中國創(chuàng)新藥物的技術審評報告。
CDE官網(wǎng)
本文重點列出卡瑞利珠單抗的幾個重要技術審評信息。
一． 會議召開情況
會議經(jīng)過
卡瑞利珠單抗技術審評過程中，總計與中心開了5次溝通會議，其中，2018年07月19日，專門召開了關于毛細血管增生癥的專家咨詢會。
卡瑞利珠單抗關鍵時間節(jié)點：
1. 2018年04月23日，卡瑞利珠單抗上市申請獲承辦，列為特殊審評審批品種；
2. 2018年05月02日，納入優(yōu)先審評審批；
3. 2018年07月20-26日，臨床試驗數(shù)據(jù)核查；
4. 2018年5月28日、2018年9月18日、2019年3月4日分別發(fā)出3次補充資料通知；
5. 2018年08月16-20日，09月11-14日，分別對本品進行了第一階段和第二階段生產(chǎn)現(xiàn)場核查；
6. 2019年05月29日，正式獲批上市。
二． 關于備受關注的毛細血管增生
技術審評報告中多處提及了毛細血管增生，見于以下幾個部分：
綜合審評意見-藥理毒理評價
-本品在臨床研究中的主要**反應(免疫**和 毛細血管增生)在非臨床研究中均未見，卡瑞利珠單抗與人 VEGFR2具有弱結合，KD為714nM;卡瑞利珠單抗與藥理作用靶點人PD-1結合的 KD 為3.31nM。
綜合審評意見-支持上市申請的關鍵性臨床數(shù)據(jù)
-安全性評價數(shù)據(jù)，皮膚反應性毛細血管增生癥是一個顯著的藥物相關不良反應，所有級別發(fā)生率97.3%。
綜合審評意見-支持上市申請的關鍵性臨床數(shù)據(jù)-風險分析與控制
技術審評的總體評價
1. 卡瑞利珠單抗毛細血管增生，藥物特有、免疫相關，發(fā)生率74.1%，15.1%患者合并出血，通過局部處理可進行有效止血；
2. ASCT 后復發(fā)的 HL 患者，國內(nèi)尚無標準治療，卡瑞利珠單抗對該患者人群具有較為顯著的獲益風險比；
3. 毛細血管增生需要進行上市后重點監(jiān)控，嚴格執(zhí)行上市后風險管理計劃，包括對毛細血管增生癥的風險管理計劃，并根據(jù)上市后發(fā)現(xiàn)的新的安全性風險進一步修訂該風 險管理計劃，2 年內(nèi)每 6 個月提交安全性更新報告，2 年后根據(jù)本品 的安全性情況對安全性更新報告的更新時限進行重新要求。
綜上，我們可以明顯看出，審評中心對該品種特有的藥物相關的毛細血管增生癥給予了很大關注，CDE認為卡瑞利珠單抗是VEGFR2的激動劑，但是恒瑞醫(yī)藥駁回該觀點，恒瑞醫(yī)藥補充了非臨床研究結果，卡瑞利珠單抗與VEGFR2的親和力較弱 (714nM)，仍不認為是VEGFR2直接激動劑，特有的不良反應發(fā)生機制尚不明確。但是，筆者認為，PD-(L)1單抗給霍奇金淋巴瘤患者帶來顯著的臨床獲益，但是該適應癥上，將會多種替代療法，卡瑞利珠單抗并不是一個好的選擇，可以選擇收益風險比更為優(yōu)異的信迪利單抗單抗，以及未來即將獲批上市的替雷利珠單抗！
近幾年，PD-(L)1單抗革新了癌癥的治療方案，中國在該領域也有著令人矚目的突破，卡瑞利珠單抗是一個典型代表，取得了許多令人矚目的臨床進展，卡瑞利珠單抗的毛細血管增生不良反應是一個值得大家關注的不良反應，雖然與臨床收益具有相關性，但是具有可替代同類產(chǎn)品時，卡瑞利珠單抗將不是一個的選擇，但是同時仍無法忽視卡瑞利珠單抗給其他瘤種患者帶來的創(chuàng)新治療選擇！
作者簡介：1°C，醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)人員，希望自己的專業(yè)文字會越來越有溫度，醫(yī)藥知識能夠服務更多人，打破信息知識的壁壘！
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