7月16日，科創(chuàng)板第一屆咨詢委員會(huì)委員、中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)李進(jìn)教授在聰明投資者與國(guó)泰基金聯(lián)合主辦的醫(yī)藥論壇上，分享了中國(guó)臨床研究的現(xiàn)狀、機(jī)遇以及投資機(jī)會(huì)。以下是他的演講全文。

       中國(guó)創(chuàng)新臨床研究——何去何從？

       先介紹一下我自己，我是一個(gè)腫瘤科醫(yī)生，現(xiàn)在任職在上海同濟(jì)大學(xué)東方醫(yī)院。

       我一生中大概講過(guò)的課有5、6百次，也許1000吧，都是給同行講，我覺(jué)得比較容易。只有幾次是給藥廠研發(fā)人員講的，給投資家講課這是頭一回，很難，不知道該怎么講。我今天給大家講什么內(nèi)容呢？主辦方事先給我發(fā)了大概70多個(gè)問(wèn)題，全部講的話，到明天早上也講不完。我總結(jié)了一下你們最感興趣的，今天就主要講這五個(gè)方面：

       第一，中國(guó)藥物臨床研究的現(xiàn)狀；

       第二，中國(guó)藥物臨床研究的機(jī)遇；

       第三，中國(guó)與世界前沿之間的差距；

       第四，什么臨床研究值得投資；

       第五，未來(lái)創(chuàng)新藥物的研究對(duì)策。

       重點(diǎn)是后兩個(gè)方面，什么樣的臨床研究、什么樣的藥物你可以投，我會(huì)在這個(gè)地方告訴大家。前三方面可以不聽(tīng)，玩玩手機(jī)，打個(gè)盹，休息一下，最后這兩個(gè)內(nèi)容你們要用心聽(tīng)。

       我會(huì)認(rèn)認(rèn)真真地把我所有的心得體會(huì)告訴大家，當(dāng)然是不是有用我不知道。回頭一年之后，如果你聽(tīng)了我的這些內(nèi)容，投資了之后賺錢(qián)了，請(qǐng)我喝杯茶就可以了。

       一、中國(guó)藥物臨床研究的現(xiàn)狀

       從1941年第一個(gè)抗腫瘤藥物應(yīng)用、化療藥物應(yīng)用開(kāi)始，到后來(lái)的小分子靶向藥物、大分子靶向藥物應(yīng)用，1997年利妥昔單抗獲批是一個(gè)里程碑事件，證明大分子抗腫瘤藥物有效。

       2001年，小分子靶向藥物伊馬替尼的獲批，也是一個(gè)里程碑事件。到2011年，首個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑問(wèn)世，這是一個(gè)腫瘤治療的跨時(shí)代進(jìn)步。

       但是在這幾十年的歷史里，中國(guó)人做了多少貢獻(xiàn)？不多。只有一個(gè)西達(dá)本胺是由中國(guó)人自己開(kāi)發(fā)出來(lái)的，而且在國(guó)際上沒(méi)有先例。

       而呋喹替尼、阿帕替尼這些都是我們學(xué)人家的，是一些me-too的產(chǎn)品。

       中國(guó)的抗腫瘤藥物研發(fā)歷史很短，只有十幾年時(shí)間，而全世界有一百多年時(shí)間，我們必須要迎頭趕上。這就是今天我要來(lái)給大家講抗腫瘤藥物的原因。

       不管從R&D的投入（研發(fā)投入）也好、營(yíng)業(yè)收入也好，中國(guó)的制藥企業(yè)都沒(méi)有踏入全球前20強(qiáng)，這是現(xiàn)實(shí)。

       中國(guó)距離世界先進(jìn)水平還遠(yuǎn)，這也說(shuō)明你們可以去投資。因?yàn)槲覀兊乃幤蠖歼€很小，好好去培養(yǎng)、投資，等它成長(zhǎng)壯大了，終有一天會(huì)排到世界前十，可能會(huì)比投資跨國(guó)公司的獲益更加豐厚。

       就抗腫瘤藥物的研發(fā)方式看，從1960年開(kāi)始，美國(guó)是用萬(wàn)里挑一的方式來(lái)進(jìn)行抗腫瘤藥物的研發(fā)，就是要保證藥物的絕對(duì)安全，這給抗腫瘤藥物研發(fā)企業(yè)制造了很大困難。

       一個(gè)抗腫瘤藥物成功上市，要花10年時(shí)間、10到20億的費(fèi)用。我們看病貴、看病難、或者說(shuō)研發(fā)投入高產(chǎn)出低的原因就在這里。

       中國(guó)企業(yè)跟在后面跑，也采取美國(guó)這種方式，其實(shí)是錯(cuò)誤的。

       國(guó)際上新藥的創(chuàng)新以及審批模式的創(chuàng)新始終由美國(guó)FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）引領(lǐng)，而前任美國(guó)FDA局長(zhǎng)Scott Gottlieb提出一個(gè)觀點(diǎn)，他說(shuō)全世界有1000多萬(wàn)腫瘤患者，如果每年因病去世500萬(wàn)人，我們要十年才研究出一個(gè)藥物，相當(dāng)于死掉5000萬(wàn)人才搞出一個(gè)藥物，這太慢了。

       我們要用比較短的時(shí)間、比較快的速度、比較少的投入，抓緊時(shí)間研發(fā)新藥，讓這些看上去不怎么成功的藥物趕快上市，去救病人。

       我非常贊同這個(gè)觀點(diǎn)。就像一艘船翻了，100個(gè)人掉到水里，等我開(kāi)一個(gè)能救100人的救生艇來(lái)，才能去救人嗎？不是的。我先跳下去救，能救一個(gè)算一個(gè)，能救兩個(gè)算兩個(gè)，總比全死光好。

       前任FDA局長(zhǎng)就提出來(lái)，要用“無(wú)縫試驗(yàn)（seamless trails）”來(lái)管理新藥臨床。據(jù)說(shuō)是，最快速度28天批了一個(gè)新藥，這就是美國(guó)速度。

       我非常欣賞和敬重Scott Gottlieb，他為人類的抗腫瘤事業(yè)做出了一份自己應(yīng)做的貢獻(xiàn)。

       2018年FDA批準(zhǔn)了60項(xiàng)新藥，很多都是抗腫瘤藥物、創(chuàng)新藥物。中國(guó)有幾項(xiàng)？幾乎沒(méi)有。

       近期，很多時(shí)候總有人說(shuō)中國(guó)有多偉大，厲害了。是的，我們有一些進(jìn)步，但是中國(guó)現(xiàn)在還沒(méi)有那么偉大，其實(shí)不厲害，我們還要努力去縮短跟西方發(fā)達(dá)國(guó)家之間的距離。

       美國(guó)的實(shí)時(shí)監(jiān)管系統(tǒng)（動(dòng)態(tài)評(píng)估）真正做到了大大縮短 “后審批”的過(guò)程，才會(huì)出現(xiàn)28天審批一個(gè)新藥的歷史記錄。

       中國(guó)可能嗎？不可能，28周也批不到一個(gè)。中國(guó)現(xiàn)在大概要七八個(gè)月，還遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于西方先進(jìn)國(guó)家，這是我們審批制度的問(wèn)題。

       舉個(gè)例子，恒瑞醫(yī)藥的阿帕替尼，你們知道誰(shuí)牽頭臨床研究開(kāi)發(fā)的嗎？知道的請(qǐng)舉個(gè)手。

       就是我。

       恒瑞的阿帕替尼的發(fā)明者不是我，發(fā)明者在美國(guó)，恒瑞買來(lái)了中國(guó)開(kāi)發(fā)權(quán)。一期、二期、三期、四期的臨床試驗(yàn)，都是我主要參與做的。

       現(xiàn)在這個(gè)產(chǎn)品的每年銷售額有二十幾億，可是研發(fā)這個(gè)產(chǎn)品的時(shí)間，加上臨床前，一共超過(guò)了十年。光幾個(gè)階段的申請(qǐng)就花了四年時(shí)間，你想想看，這是多慢的速度。

       二、中國(guó)藥物臨床研究的機(jī)遇

       如果再這樣下去，中國(guó)的抗腫瘤新藥創(chuàng)新就不用談了，不可能。

       那怎么辦呢？中國(guó)的藥物研究帶來(lái)了新的機(jī)遇。正是因?yàn)槲覀兒茈y，才有機(jī)遇。

       中國(guó)人均醫(yī)藥支出跟西方國(guó)家差距太大了。我們有13億人口， GDP總量全世界第二，但是人均醫(yī)藥支出很低，比印度高一點(diǎn)點(diǎn)，比俄羅斯、巴西都低得多。

       這么大的差距，其實(shí)投資更容易產(chǎn)生回報(bào)。當(dāng)我們的人均支出接近歐美國(guó)家的1/2時(shí)，我們的投入產(chǎn)出比已經(jīng)很好了。這就是我們的機(jī)遇所在。

       因?yàn)槲覀冊(cè)瓉?lái)投入很低，就在大家真正開(kāi)始干的時(shí)候，忽然國(guó)家來(lái)了個(gè)“4+7”，網(wǎng)絡(luò)上一片議論紛紛。

       正好我那天在看醫(yī)改政策跟蹤評(píng)論，一不小心看成了“下藥”，我說(shuō)這個(gè)政策還就是專門(mén)給那些做仿制藥的公司“下了點(diǎn)藥”。

       這就給我們帶來(lái)了機(jī)遇，可能提前扼殺了一部分企業(yè)，不是逼上梁山，可能是“逼上華山”，為什么是華山？

       因?yàn)槿A山只有一條道。這是什么道？創(chuàng)新。只有創(chuàng)新這條道路才是正確的道路。

       為什么說(shuō)現(xiàn)在抗腫瘤藥物研發(fā)重要？

       我給大家算一下，從“918”事件開(kāi)始，一直到日本投降，14年抗戰(zhàn)時(shí)間，中國(guó)軍民死亡1800萬(wàn)，平均每年死亡128萬(wàn)，這是多么可怕的數(shù)據(jù)，這個(gè)戰(zhàn)爭(zhēng)給我們帶來(lái)多大的創(chuàng)傷。

       但是，2017年全球腫瘤新發(fā)1200萬(wàn)，死亡500萬(wàn)，中國(guó)腫瘤新發(fā)420萬(wàn)，死亡200萬(wàn)，比戰(zhàn)爭(zhēng)還要更可怕！

       這也是為什么我今天在這里跟大家交流的原因之一，也是為什么我這一生都在孜孜不倦地探索抗腫瘤新藥開(kāi)發(fā)的根本原因。中國(guó)患者對(duì)藥物的需求巨大，中國(guó)的腫瘤病人需要你們。

       更重要的是，2017年中共中央辦公廳和國(guó)務(wù)院辦公廳一起開(kāi)會(huì)，拍板決定關(guān)于深化審評(píng)審批制度的改革。

       這兩個(gè)辦公廳一起干活是非常少見(jiàn)的，因?yàn)橹袊?guó)政府有關(guān)部門(mén)已經(jīng)意識(shí)到改革創(chuàng)新已經(jīng)走到了深水區(qū)。這個(gè)時(shí)候創(chuàng)新制藥是我們克服西方國(guó)家封鎖的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。

       很多其他領(lǐng)域都是全球化的產(chǎn)業(yè)鏈，我們離開(kāi)了西方的技術(shù)封鎖就干不了。只有生物制藥企業(yè)，我們離開(kāi)了西方也能干。

       中國(guó)政府已經(jīng)知道，生物制藥企業(yè)是將來(lái)可以用來(lái)跟西方抗衡的經(jīng)濟(jì)支柱之一，你們投生物制藥產(chǎn)業(yè)就對(duì)了。

       投資抗腫瘤藥物的新藥創(chuàng)制就是的愛(ài)國(guó)！這就是我對(duì)你們提出的殷切希望，請(qǐng)你們把錢(qián)往這里投，來(lái)做抗腫瘤藥物。

       三、中國(guó)與世界前沿之間的差距

       可能大家說(shuō)，你要我們投資，我怎么投？中國(guó)到底離世界前沿的差距有多大？差距在哪里？

       我是做消化腫瘤的，過(guò)去十年當(dāng)中，全球一共有十幾個(gè)多中心的三期臨床試驗(yàn)，包括了一線二線三線，在這么多大型的三期臨床試驗(yàn)中，只有一個(gè)是我們中國(guó)自己做的。

       過(guò)去十年當(dāng)中，在胃癌領(lǐng)域中國(guó)只做成功了一個(gè)，阿帕替尼，我牽頭做的。（全場(chǎng)鼓掌）

       我們這篇三期臨床試驗(yàn)文章發(fā)表在美國(guó)Journal of Clinical Oncology（《臨床腫瘤學(xué)雜志》）上，分值是27分，當(dāng)時(shí)已經(jīng)是很高的分值。

       胃癌靶向治療藥物的三期臨床全球試驗(yàn)、治療胃癌的藥物多了去了，我們只做了一個(gè)，說(shuō)明中國(guó)距離世界先進(jìn)水平還相差很遠(yuǎn)。

       化療時(shí)代，藥物導(dǎo)致的副作用很大，病人頭發(fā)也掉了，牙也松了，飯也吃不下去，覺(jué)也睡不著，當(dāng)我們感覺(jué)很困難的時(shí)侯，分子靶向藥物來(lái)了。分子靶向藥物給我們的治療帶來(lái)了很大的改觀，這是個(gè)了不起的進(jìn)步。

       當(dāng)?shù)谝粋€(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑面世的時(shí)候，就像一聲春雷，“轟”，大家感覺(jué)到腫瘤治療的春天來(lái)了，給我們帶來(lái)了對(duì)未來(lái)的無(wú)限遐想。

       可是當(dāng)我們遐想了之后怎么辦？中國(guó)的藥企當(dāng)然不能等啊。當(dāng)美國(guó)抗PD-1單抗開(kāi)始研發(fā)時(shí)，中國(guó)人很聰明，學(xué)習(xí)閱讀專利的能力非常強(qiáng)，挑你的字眼，破解你的專利，這是中國(guó)人的強(qiáng)項(xiàng)。

       一個(gè)研發(fā)公司的老總曾經(jīng)跟我講，世界上就沒(méi)有破不了的專利。中國(guó)人破專利的本事是很大的。

       在一片歡呼聲中，從八年前才開(kāi)始知道國(guó)際上有一個(gè)PD-1單抗，到今年4月為止，一共有124家中國(guó)企業(yè)有PD-1或者PD-L1的單克隆抗體產(chǎn)品。

       目前，中國(guó)批了48家藥企上臨床，其中大概有三十幾家正在開(kāi)發(fā)，有8家已經(jīng)宣布投降，說(shuō)我不做了，成本價(jià)或者白菜價(jià)賣掉。

       因?yàn)樵谖覀儎傉凑醋韵驳卣f(shuō)，有了PD-1和PD-L1產(chǎn)品時(shí)，西方人已經(jīng)洗手不干了，他們說(shuō)PD-1我不做了，我做雙功能單抗。

       這就是默克公司宣布的PD-1聯(lián)合TGF-β1的一個(gè)雙功能單抗，而這個(gè)單抗的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有效率達(dá)到了。

       中國(guó)人一看傻眼了，我們還在開(kāi)綠皮車的時(shí)候，人家已經(jīng)高鐵了。你還趕得上嗎？趕不上。

       這些還在做PD-1的公司都是馬失前蹄，因?yàn)槎际峭|(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)。一窩蜂，也是中國(guó)投資者和研發(fā)者的特色。

       如果今天我講完之后，你還再去投錢(qián)給PD-1單抗，今天就白聽(tīng)了。千萬(wàn)不能再投PD-1了，讓后面幾十家公司的PD-1單抗項(xiàng)目死掉算了。

       君實(shí)生物、恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)和百濟(jì)神州，這四家公司聲稱都是5萬(wàn)到8萬(wàn)升的罐子，一個(gè)罐子有這個(gè)房間這么大，他們四家公司加上進(jìn)口的產(chǎn)品就包掉了2、300萬(wàn)人的用藥。

       中國(guó)一年不過(guò)才400萬(wàn)腫瘤病人，晚期腫瘤病人不過(guò)才200萬(wàn)，還剩余100萬(wàn)人的藥，他們賣給誰(shuí)呀？賣不掉了。

       最后，大家都用低價(jià)去惡性競(jìng)爭(zhēng)，都沒(méi)有利潤(rùn)。當(dāng)利潤(rùn)薄成紙片時(shí)，哪里還有錢(qián)去做研發(fā)？

       我們希望是一個(gè)良性競(jìng)爭(zhēng)，需要有一定的利潤(rùn)率，這樣才能讓企業(yè)有實(shí)力去開(kāi)發(fā)新產(chǎn)品，而不是都去一條羊腸小道上擠。這就是我給大家的忠告。

       我們抗腫瘤藥物早期研發(fā)的現(xiàn)狀實(shí)際上很差。雖然最近有了一些進(jìn)步，但跟國(guó)際相比，我們僅參與了13%的抗腫瘤藥物早期研發(fā)，而這13%里頭，真正的創(chuàng)新藥物不到3%，絕大部分都是仿制品。

       中國(guó)其實(shí)沒(méi)有融入到國(guó)際創(chuàng)新藥物的聯(lián)盟里去，我們還不是俱樂(lè)部成員。就像打麻將一樣，我們是在旁邊泡茶的，不是在桌上打麻將的。

       我們要迎頭趕上，知道缺點(diǎn)、困境在哪里，知道有哪一些可以做。

       這里面只列了幾個(gè)我比較熟悉的企業(yè)，我們還有幾百家中小型藥企，特別是張江高科技開(kāi)發(fā)園區(qū)的一百多個(gè)小型企業(yè)，甚至只有三個(gè)人的企業(yè)。

       如果今天在座的哪一位投資人，聽(tīng)完這個(gè)課之后，把全國(guó)的小藥企投資培養(yǎng)成了20年后中國(guó)的“華為制藥”，這就是你今天的成功，我今天也就沒(méi)有白講。

       四、什么臨床研究值得投資

       什么樣的臨床研究值得大家去投資？這是主辦方聰明投資者要求我一定要講的問(wèn)題，我今天來(lái)重點(diǎn)講講。

       投資首先要看投入產(chǎn)出比。從發(fā)現(xiàn)一直到開(kāi)發(fā)的路徑里面，要玩得成功，要玩得轉(zhuǎn)，還要玩得起。所謂玩得起，就是要投得起。

       你要看這個(gè)藥大概需要投多少錢(qián)，你口袋里有多少錢(qián)，能投出多少錢(qián)。

       要想玩得成功，在提高研發(fā)成功率里，必須做到五個(gè)正確。

       投資臨床研究的四大要素

       如何做到五個(gè)正確？投資臨床研究的四大要素是重點(diǎn)。

       第一，靶點(diǎn)明確、有分子標(biāo)志物、創(chuàng)新產(chǎn)品。

       如果有人跟你說(shuō)，我這個(gè)想法很好，你來(lái)投資我。那你問(wèn)他，你是做哪個(gè)靶點(diǎn)的？

       如果他說(shuō)我做EGFR、VEGF單抗的，我說(shuō)你走吧，因?yàn)樘珷€了，中國(guó)都有十幾家公司在做了。

       靶點(diǎn)要明確，而且要有分子標(biāo)志物，要把人群富集出來(lái)。100個(gè)人做治療，如果靶點(diǎn)陽(yáng)性率是1-2%，可能有效率就1%、2%。但如果有個(gè)方法能夠把這1-2%抓出來(lái)，療效就是。

       日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)ALK基因的融合是部分肺癌的驅(qū)動(dòng)原因，克唑替尼成功開(kāi)發(fā)，其實(shí)是一個(gè)偶然現(xiàn)象，偶然的背后其實(shí)是必然。

       最開(kāi)始的十幾個(gè)病人，只有一個(gè)病人有效?？茖W(xué)家保持好奇心很重要，就去研究為什么這個(gè)病人有效，一個(gè)個(gè)靶點(diǎn)分析，最后發(fā)現(xiàn)，這個(gè)病人是EML4-ALK融合基因。他們又試了幾個(gè)病人，果然不錯(cuò)。

       投資者也要保持好奇心。一定要投資創(chuàng)新產(chǎn)品，不是創(chuàng)新產(chǎn)品，別投，浪費(fèi)錢(qián)、浪費(fèi)精力。也許可能你覺(jué)得比較穩(wěn)妥，但問(wèn)題是它沒(méi)什么市場(chǎng)，不值得你去投。

       第二，臨床研究的設(shè)計(jì)要非常嚴(yán)密，要無(wú)懈可擊。

       第三，臨床研究的團(tuán)隊(duì)要經(jīng)驗(yàn)豐富，知道嚴(yán)格把關(guān)，不能保證質(zhì)量的團(tuán)隊(duì)不要投，基本上投一個(gè)失敗一個(gè)。沒(méi)有質(zhì)量，怎么可能做得好。

       第四，要有風(fēng)險(xiǎn)控制的機(jī)制。投多少錢(qián)要看準(zhǔn)。一旦發(fā)現(xiàn)失敗，趕快抽身。

       原來(lái)投了1000萬(wàn)，賣掉500萬(wàn)，先把500萬(wàn)成本拿回來(lái)，再投一個(gè)新的，總比1000萬(wàn)全部虧掉好。這叫止損。

       成功案例：呋喹替尼三期臨床研究

       如果你做生物制藥產(chǎn)業(yè)，對(duì)VEGF和VGFR的結(jié)直腸癌三期臨床試驗(yàn)，一定都很熟悉。

       我們?cè)谶@個(gè)領(lǐng)域已經(jīng)耕耘了十多年，從來(lái)沒(méi)成功過(guò)，舒尼替尼、索拉非尼、阿帕替尼我都做過(guò)，都失敗了。

       但是有人成功了。我下面給大家分享一下會(huì)成功的原因。

       剛才我說(shuō)的呋喹替尼三期臨床試驗(yàn)-FRESCO，這是李嘉誠(chéng)投的和黃藥業(yè)開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品。

       和黃藥業(yè)的老總當(dāng)時(shí)去找我時(shí)，說(shuō)李嘉誠(chéng)給了他們很少錢(qián)，說(shuō)你們玩玩，我也不再投資了，也不占股份。你們玩得成功，是你們好，我給你們頒獎(jiǎng)；玩輸了，也死得快樂(lè)一點(diǎn)，跟我沒(méi)有關(guān)系。

       當(dāng)他們?cè)谘邪l(fā)三四個(gè)產(chǎn)品時(shí)，有50個(gè)研究人員，工資發(fā)不出去了，他們就想3000萬(wàn)把呋奎替尼賣掉算了，問(wèn)我該怎么辦。

       我說(shuō)，3000萬(wàn)賣掉，恐怕太可惜了，我們一期臨床試驗(yàn)總共才投300萬(wàn)，才占3000萬(wàn)的10%，你繼續(xù)投，把這個(gè)研究做完。

       等我把這個(gè)試驗(yàn)做了一大半時(shí)，我有感覺(jué)了，我說(shuō)別動(dòng)，堅(jiān)持把它做完。我也很佩服和黃的領(lǐng)導(dǎo)層有膽識(shí)，有堅(jiān)韌的信心。我們把一期臨床試驗(yàn)做完以后，我把文章發(fā)到美國(guó)ASCO大會(huì)上。一個(gè)很小的文章，只是一個(gè)Poster，就把禮來(lái)引來(lái)了。

       禮來(lái)一評(píng)估，這個(gè)藥值四個(gè)億。當(dāng)時(shí)和黃藥業(yè)開(kāi)心得不得了，加投了300萬(wàn)，結(jié)果值四個(gè)億。后來(lái)禮來(lái)投了兩個(gè)億，占了大概50%左右的股份。

       在腸癌上很多研究都失敗了，我們做的三期臨床試驗(yàn)為什么能成功？

       到目前為止，病人的中位生存期達(dá)到9.3個(gè)月，仍然是世界紀(jì)錄，在國(guó)際上引起了關(guān)注。

       我們這個(gè)文章也在世界頂尖的JAMA雜志上發(fā)表了，現(xiàn)在的分值是57分。

       呋喹替尼是一個(gè)由中國(guó)人發(fā)明、中國(guó)研究者自己開(kāi)發(fā)成功的案例，說(shuō)明雖然VEGF這個(gè)靶點(diǎn)是個(gè)老靶點(diǎn)，如果我們中國(guó)人想去開(kāi)發(fā)，也能夠成功。

       它比過(guò)去的索拉非尼、瑞格非尼、舒尼替尼的數(shù)據(jù)都要好，說(shuō)明我們中國(guó)人是能夠做得成功的，只是過(guò)去沒(méi)有人能去開(kāi)發(fā)。

       我給大家講這個(gè)，并不是顯示我們多有本事，我想說(shuō)的是，發(fā)表論文不是目的，治病救人才是我們成功的目標(biāo)。我相信大家今天都是為了崇高的目標(biāo)走到一起來(lái)了。

       右邊這個(gè)東西我相信大家都認(rèn)識(shí)，但是我估計(jì)左邊的圖認(rèn)識(shí)的人不多。這是愛(ài)因斯坦廣義相對(duì)論的手稿。

       他第一次投稿就被拒了，后來(lái)好不容易又修改之后發(fā)表了，也發(fā)了一個(gè)不怎么有名的雜志。但后來(lái)廣義相對(duì)論給我們的社會(huì)發(fā)展帶來(lái)了巨大進(jìn)步。

       這說(shuō)明發(fā)表文章是不是分值高，不重要，真正的是能不能讓社會(huì)進(jìn)步，能不能是一個(gè)正能量。文章肯定要發(fā)，要讓別人知道你做了什么，結(jié)論如何。怎么個(gè)重要法？在我們來(lái)看，就是要嚴(yán)密的設(shè)計(jì)。、

       為什么當(dāng)時(shí)呋喹替尼這個(gè)藥物能夠成功？因?yàn)槲覀冊(cè)诋?dāng)初設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)時(shí)，已經(jīng)把所有風(fēng)險(xiǎn)都控制過(guò)了。

       第一，我們參考其他研究的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)。

       很多人都問(wèn)我，這么好的一個(gè)藥物，你為什么不做一線、二線？

       這里就有一個(gè)訣竅在里面。

       在一線你能跟現(xiàn)在的化療藥和靶向藥物PK嗎？能夠超過(guò)他們嗎？不能。

       在二線你能跟伊立替康加貝伐珠單抗或者加西妥昔單抗PK嗎？也不能。

       當(dāng)時(shí)我在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)時(shí)，目標(biāo)就是三線。

       因?yàn)楫?dāng)時(shí)二線是標(biāo)準(zhǔn)治療，三線沒(méi)有治療，回家喝白開(kāi)水。如果我們開(kāi)發(fā)一個(gè)藥物，連一杯白開(kāi)水都不如，怎么能證明它是抗腫瘤藥物？我就要跟白開(kāi)水做對(duì)照，我們用三線治療直接切入。

       大家說(shuō)你膽子大一點(diǎn)就可以做二線。我跟大家舉個(gè)例子，有膽子大的，國(guó)外的某個(gè)公司。

       他們開(kāi)發(fā)PD-1單抗，想做胃癌的適應(yīng)癥，他說(shuō)我在二線跟紫杉醇頭對(duì)頭對(duì)照，紫杉醇有**，我沒(méi)**，我活得比它長(zhǎng)、比它好，我就是好藥，我就能賣錢(qián)。

       想法很好，現(xiàn)實(shí)很骨感。

       當(dāng)時(shí)全球研發(fā)的高管來(lái)找我，他說(shuō)李教授，你是全球最頂尖的胃癌專家之一，好多研究都是你做的，你能不能參加這個(gè)臨床試驗(yàn)？

       我一看這個(gè)研究，說(shuō)sorry，我不做，你贏的機(jī)會(huì)幾乎沒(méi)有。

       他說(shuō)，我這個(gè)藥很好，已經(jīng)在淋巴癌、腎癌做了適應(yīng)癥，為什么胃癌做不贏？

       我說(shuō)，你知道你的藥在晚期胃癌里的PFS（無(wú)進(jìn)展生存期）是多長(zhǎng)時(shí)間嗎？1.9個(gè)月。而紫杉醇在二線治療胃癌的PFS大約是2.8個(gè)月。你用1.9個(gè)月和2.8個(gè)月去PK，你能贏得了嗎？

       他說(shuō)，我生存質(zhì)量比較好。

       我說(shuō)，抗腫瘤藥物的研發(fā)有兩條金標(biāo)準(zhǔn)。第一條，活得長(zhǎng)；第二條才是活得好；你這個(gè)研究大概率是不能成功的。

       他說(shuō)，你無(wú)論如何一定要參加，我們跟你關(guān)系這么好，我們還有其他的新藥研發(fā)在你這里做。

       后來(lái)我拗不過(guò)他，我說(shuō)我就給你做兩三個(gè)病人，肯定不給你多做，你這個(gè)根本不可能成功。

       結(jié)果才入組了一個(gè)病人，還沒(méi)有用藥，他的E-mail發(fā)過(guò)來(lái)了，說(shuō)李教授，very very sorry，我們stop了。

       我們?cè)谧鲈囼?yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，要參考其他的臨床研究，要看對(duì)照組有多長(zhǎng)時(shí)間，不能腦袋發(fā)熱。

       第二，在一線和二線標(biāo)準(zhǔn)失敗之后，大部分腸癌病人的生存質(zhì)量體質(zhì)狀況評(píng)分還是比較好的，求生欲非常強(qiáng)，這些病人愿意用錢(qián)來(lái)買生命的延長(zhǎng)。如果這個(gè)藥開(kāi)發(fā)完了以后，沒(méi)有人用，那就沒(méi)有市場(chǎng)。

       第三，在巨大的臨床需求驅(qū)動(dòng)下，選擇2:1隨機(jī)對(duì)照方式，更容易招募到病人入組。

       因?yàn)閷?duì)于病人來(lái)說(shuō)，2:1隨機(jī)對(duì)照有66%的機(jī)會(huì)用到新藥，只有33%的概率是用安慰劑。但是對(duì)照組也不一定完全用安慰劑對(duì)照，我們可能有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)治療，在里面維持。

       用2:1的隨機(jī)方式，雖然入組的病人會(huì)略微多一點(diǎn)，開(kāi)銷會(huì)略微大一點(diǎn)，但是入組速度會(huì)很快，病人會(huì)愿意參加。當(dāng)然，也有倫理方面的考慮。

       第四條，標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的病人在三線治療方案缺乏有效的藥物。當(dāng)時(shí)瑞戈非尼還沒(méi)有在中國(guó)大陸上市，沒(méi)有藥物可以用。

       我們就用設(shè)計(jì)的合理性來(lái)支撐臨床研究。

       最重要的就是研究的質(zhì)量了！一個(gè)好的臨床研究，脫落率在10%以下，這是國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。如果你們以后的投資要做三期臨床研究，你就問(wèn)他脫落率是多少。

       脫落相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素變量太難控制了，脫落率是衡量一個(gè)臨床藥物研究的質(zhì)量的關(guān)鍵因素之一。

       你想想看，這個(gè)病人，今天還在隨訪；明天回家了你沒(méi)隨訪到，就沒(méi)有數(shù)據(jù)了，可是病人還有四五個(gè)月在家活著，在做其他治療，你的生存期到哪里為止呢？就到今天為止，后面四五個(gè)月都沒(méi)有了。

       我們對(duì)于脫落的問(wèn)題，抓得非常嚴(yán)格。當(dāng)時(shí)我就建議他們，要嚴(yán)格篩查臨床研究的病人，嚴(yán)格審查病人的依從性，不能隨便入組。

       有的病人勉強(qiáng)入組以后，今天才簽了知情同意書(shū)，吃了一個(gè)禮拜的藥，他就說(shuō)我不做了，這個(gè)**太大了。那你的人群就變了，研究質(zhì)量就受到了傷害。

       在這個(gè)研究過(guò)程中，每一個(gè)病人減量、停藥都必須得到Leading PI的同意。我當(dāng)時(shí)很強(qiáng)勢(shì)，我說(shuō)我是Leading PI，所有的停藥必須由我決定。

       大家說(shuō)，每個(gè)病人都要你Leading PI同意，萬(wàn)一我發(fā)個(gè)E-mail給你，你不及時(shí)回答給我，我這個(gè)病人不就拖著了嗎？

       我說(shuō)，你放心， 24小時(shí)之內(nèi)我一定回你郵件。我那時(shí)候也很苦的，417個(gè)病人，每個(gè)病人我都監(jiān)控，每天查二到三次E-mail。

       我到美國(guó)出差時(shí)，上飛機(jī)之前先查一下E-mail，下了飛機(jī)，趕快再打開(kāi)郵箱看一下有沒(méi)有郵件。

       我就過(guò)著這種日子，研發(fā)呋喹替尼的八年，很苦。當(dāng)然苦也換來(lái)了甜，現(xiàn)在我們的研究得到了大家的認(rèn)可。有人說(shuō)你發(fā)了這么高分值的文章很風(fēng)光啊，但是他不知道我付出了多少。

       停藥，非常關(guān)鍵。因?yàn)槲覀円?guī)定，呋喹替尼停藥超過(guò)14天，這個(gè)病人就永久停藥了，生命周期就很短。

       我怎么辦呢？我就看這個(gè)病人停藥后**有沒(méi)有恢復(fù)，如果恢復(fù)到一級(jí)，第13天的時(shí)候，你一定要給我把藥吃上。

       我會(huì)通知所有的CRC（臨床協(xié)調(diào)員），如果是因?yàn)槟愕脑驅(qū)е虏∪送Ｋ?、病人脫落，那誰(shuí)做錯(cuò)了，誰(shuí)承擔(dān)責(zé)任，你就辭職，不要干了。

       我當(dāng)時(shí)很強(qiáng)勢(shì)，只有這樣，我們才能夠達(dá)到世界水平。最后鎖定數(shù)據(jù)之前，還有十幾個(gè)病人的死亡時(shí)間沒(méi)有隨訪到，我不同意鎖庫(kù)。我們可以說(shuō)把吃奶的力氣都使出來(lái)了，終于拿到了數(shù)據(jù)。我們的脫落率是1.8%，創(chuàng)了世界紀(jì)錄。

       當(dāng)時(shí)我在美國(guó)ASCO大會(huì)上做大會(huì)報(bào)告時(shí)，當(dāng)我報(bào)出來(lái)脫落率是1.8%，底下人都非常驚訝。

       另外，在整個(gè)研究過(guò)程當(dāng)中，我們一定要避免失誤，要高度重視，而且合理決策。

       第一，要以患者、受試者的權(quán)益為重。你不關(guān)心患者，患者就要流失。你只有關(guān)心他，他才會(huì)愿意配合你，才會(huì)把這個(gè)事情做完。

       第二，要挖問(wèn)題的根源。我們最近有一個(gè)研究，Leading PI不是我，脫落率達(dá)到了27%，這樣的研究要通過(guò)審批是很困難的。

       一開(kāi)始發(fā)現(xiàn)問(wèn)題時(shí)，馬上要解決，是哪個(gè)人的問(wèn)題，立刻就糾正，隨時(shí)解決問(wèn)題，才能保證臨床研究能夠順利進(jìn)行。

       第三，要評(píng)估事件的嚴(yán)重性。

       我們有28家研究單位一起參加一個(gè)試驗(yàn)，每個(gè)研究單位都有幾十個(gè)醫(yī)生、幾百個(gè)護(hù)士。研究人員、包括下游公司的人員都是水平參差不齊，一定會(huì)出現(xiàn)這樣那樣的問(wèn)題。

       出現(xiàn)這些問(wèn)題，就要去深挖問(wèn)題根源，預(yù)防這種事情再次發(fā)生。要著手整改，預(yù)防措施要完善。

       如果一個(gè)臨床試驗(yàn)的團(tuán)隊(duì)能夠保證，它的靶點(diǎn)又比較準(zhǔn)確，又有分子標(biāo)志物，那這種產(chǎn)品就可以投。研究過(guò)程中，要嚴(yán)格把控研究質(zhì)量。

       一個(gè)是申辦者，你要看這個(gè)公司的水平怎么樣，我剛才說(shuō)的禮來(lái)、和黃，都是有名的跨國(guó)公司，特別是禮來(lái)公司，非常嚴(yán)格。在這種公司投資之前你就投，肯定沒(méi)問(wèn)題。

       第二要嚴(yán)格遵照國(guó)家規(guī)范，監(jiān)察要嚴(yán)密。你要看CRO公司是哪家，現(xiàn)在也有一些大的CRO公司，擴(kuò)張?zhí)?，招?lái)的CRC水平太差。

       這時(shí)候往往會(huì)出現(xiàn)這樣那樣的問(wèn)題，研究者和申辦者一定要及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題。三級(jí)質(zhì)控千萬(wàn)不能忘了，嚴(yán)把研究質(zhì)量。

       破解創(chuàng)新藥研究的“六大赤字”

       如果臨床研究的團(tuán)隊(duì)沒(méi)有問(wèn)題，研究質(zhì)量也沒(méi)有問(wèn)題，到底要投哪個(gè)藥？

       我告訴大家一個(gè)訣竅，一個(gè)抗腫瘤藥物的研究，要解決這六個(gè)方面的問(wèn)題。

       第一個(gè)問(wèn)題，有沒(méi)有提高療效、安全性好不好。安全有效是第一大要素。安全性不好，有療效沒(méi)有用。

       第二個(gè)問(wèn)題，這個(gè)藥物的可及性怎么樣，是不是很容易獲得、很容易生產(chǎn)。

       如果藥物生產(chǎn)的成本很高，或者生產(chǎn)過(guò)程中某一個(gè)步驟掌握在別的公司手上，你也不能碰，因?yàn)槿思曳址昼娍梢钥ㄗ∧?，今天賣你一千，明天賣你一萬(wàn)，不買你就垮了。

       第三個(gè)問(wèn)題，藥物使用方式是不是很方便。如果是口服的，那很好，病人用起來(lái)很方便，而且容易觀察。能肌注的不靜脈，能皮下的不肌注，能口服的不皮下。

       第四個(gè)問(wèn)題，能覆蓋多種腫瘤病種。除非這個(gè)病特別罕見(jiàn)，一般來(lái)說(shuō)，你這個(gè)藥又能治療腸癌，又能治療胃癌，又能治療肺癌，所有的腫瘤都能治。當(dāng)然，這些腫瘤靶點(diǎn)里面可能有一個(gè)靶點(diǎn)是關(guān)鍵靶點(diǎn)。

       第五個(gè)問(wèn)題，將來(lái)醫(yī)保是不是能覆蓋這個(gè)藥物。如果這個(gè)藥比較便宜、可及性比較強(qiáng)、而且使用方式比較方便，醫(yī)保很快就會(huì)覆蓋。醫(yī)保覆蓋也是很重要的。

       第六個(gè)問(wèn)題，作用機(jī)制是不是多元化，副作用是不是比較小，跟其他藥物相互之間是不是沒(méi)有太大影響。

       如果這六個(gè)問(wèn)題都解決了，團(tuán)隊(duì)也很好，質(zhì)量也很高，你閉著眼睛往里頭砸錢(qián)，都能成功。

       投資的重要考量——Follow Me

       投資新藥如大浪淘沙。尤其是腫瘤藥物，在三期臨床試驗(yàn)研發(fā)成功的幾率只有40%。

       為什么很多人卻愿意投資腫瘤藥，因?yàn)槌晒β时容^低，風(fēng)險(xiǎn)也比較高，但是一旦成功，收益也很高。

       我相信未來(lái)生物制藥一定是第一大產(chǎn)業(yè)，因?yàn)橹灰腥?，一定有生物制藥。除非這個(gè)世界上都是機(jī)器人，把人類都取代了，那它不用吃藥了，它只要用電、用機(jī)械修手臂就行了。

       有人說(shuō)未來(lái)100年以后，人類就要消失了，都被機(jī)器人取代了。但我希望不要有這一天。

       只要這一天沒(méi)有到來(lái)，我們這些當(dāng)醫(yī)生的就要看病人，我還蠻喜歡我這個(gè)職業(yè)的。對(duì)你們來(lái)說(shuō)，到底該投資什么藥？

       我告訴大家一個(gè)我自己的體會(huì)，叫Follow Me。我大學(xué)的時(shí)候有個(gè)英語(yǔ)教程就是跟我學(xué)（Follow Me），我今天說(shuō)的Follow Me，就是跟著我（不是跟我投，因?yàn)槲覜](méi)錢(qián)）。

       我這里列出了過(guò)去20年我參與的九項(xiàng)大型三期臨床試驗(yàn)，其中8項(xiàng)都成功了，只有一個(gè)失敗了。

       賽諾菲安萬(wàn)特做的阿柏西普失敗了，但是第一，這個(gè)實(shí)驗(yàn)的第一Leading PI不是我，我是第二PI，也不算我的失敗記錄。

       第二，失敗不是因?yàn)檠芯抠|(zhì)量不好，是賽諾菲安萬(wàn)特質(zhì)量不好，他們把實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的藥搞混了。

       一開(kāi)始還不知道，等到病人用完以后一看，A組分到B組去了。因?yàn)橹岸际怯?jì)算機(jī)貼標(biāo)簽，結(jié)果那天計(jì)算機(jī)出了問(wèn)題，就改成人工貼，結(jié)果標(biāo)簽貼反了，藥全部都發(fā)錯(cuò)。而且有四個(gè)月之久，最后這個(gè)試驗(yàn)失敗了。

       失敗之后，中國(guó)CFDA（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局）也沒(méi)有批準(zhǔn)這個(gè)藥。

       這個(gè)失敗不算我的，其他8個(gè)研究都是我參與做的，而且都成功了，我到目前為止，沒(méi)有失敗記錄。什么叫Follow Me？將來(lái)凡是我做的，你們就投。（全場(chǎng)鼓掌）

       現(xiàn)在要投什么呢？我這里列了我們中心正在做一期的10個(gè)創(chuàng)新項(xiàng)目，可能對(duì)大家有用，我認(rèn)為這是中國(guó)的未來(lái)。

       你們可以去找是哪個(gè)公司開(kāi)發(fā)的，去跟他們談。但是我不保證這里頭一定都成功，因?yàn)槲覀兡壳罢谝黄谂R床試驗(yàn)的過(guò)程中，這個(gè)藥物是不是將來(lái)一定能夠成功？我只能回答，不知道。

       但是我認(rèn)為這10個(gè)藥物是大家可以投的方向。這10個(gè)藥物列表就放在我案頭上，每個(gè)禮拜他們都要給我報(bào)進(jìn)度表，我要保證這10個(gè)產(chǎn)品用最快的速度、效的過(guò)程盡快完成。

       這都是中國(guó)的創(chuàng)新制藥?？茖W(xué)沒(méi)有國(guó)界，但是科學(xué)家有祖國(guó)，我還是有點(diǎn)祖國(guó)的情結(jié)，希望我們這些產(chǎn)品能夠盡快上市。

       大家可能要問(wèn)，這都是一期臨床試驗(yàn)，我為什么要投？

       因?yàn)橥兑黄陲L(fēng)險(xiǎn)不大，從美國(guó)、歐洲的數(shù)據(jù)來(lái)看，總的來(lái)說(shuō)從一期臨床走到最后通過(guò)不到10%，從一期走到二期的失敗率大概36%。你投10個(gè)，能贏6到7個(gè)，中國(guó)大概可以贏8個(gè)，因?yàn)橹袊?guó)原始創(chuàng)新不多，失敗的風(fēng)險(xiǎn)也略低一點(diǎn)。

       到目前為止，我們?cè)囼?yàn)中心有40幾個(gè)一期臨床研究，只有一個(gè)沒(méi)有往底下開(kāi)發(fā)，其它都在順利往前走，說(shuō)明中國(guó)這些產(chǎn)品目前還是比較順利的。你要投，沒(méi)有問(wèn)題。

       但是大家要記住，一期二期三期中，風(fēng)險(xiǎn)的是二期到三期。二期到三期的成功率只有30%，如果有一個(gè)人告訴你，讓你投他的二期臨床試驗(yàn)，你要非常非常小心。因?yàn)槎谑茄芯坑行裕黄谥皇前踩浴?/p>

       安全性是我們說(shuō)了算。我說(shuō)爬到800就爬800，我說(shuō)不能再往上爬了，就不能再爬了，爬到耐受劑量就可以了。

       有效性不是我說(shuō)了算的，那是病人身上的瘤子說(shuō)了算。瘤子是縮小還是增大，我喊瘤子變小它不會(huì)變小。

       二期臨床試驗(yàn)到三期是風(fēng)險(xiǎn)的，要適當(dāng)控制風(fēng)險(xiǎn)。如果你的投資基金比較小，好比只有20億，一期臨床試驗(yàn)投2000萬(wàn)下去，做完了以后趕快賣掉，再投第二個(gè)。

       一期是比較可以投的，二期比較難，三期成功率比一期稍微低一點(diǎn)。三期怎么辦？

       如果你已經(jīng)投了二期，你就看我的手勢(shì)。如果我答應(yīng)了申辦者做三期臨床試驗(yàn)，就意味著這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)很低。

       因?yàn)槲矣袀€(gè)特點(diǎn)，不見(jiàn)鬼子不掛弦兒。如果我看不到這個(gè)藥物有8、90%以上成功的可能性，我是不接三期臨床試驗(yàn)的牽頭任務(wù)的。

       有些公司找我牽頭做三期臨床試驗(yàn)，經(jīng)常我會(huì)拒絕，可以參加，但不牽頭。我不做可能不成功的三期。第一，我都這么大年紀(jì)了，快退休了，要保持我良好的記錄。

       第二，我的精力是有限的，我不希望把精力浪費(fèi)在不大容易成功的臨床研究上，我也不希望把我的患者貢獻(xiàn)給不大容易成功的臨床研究上。

       如果我哪天決定要替這個(gè)公司牽頭做三期臨床試驗(yàn)，就意味著我已經(jīng)做了充分的評(píng)估。你大膽往里頭投，成功的可能性90%，但是你如果投失敗了，也不能怪我，因?yàn)橥顿Y有風(fēng)險(xiǎn)，下單需謹(jǐn)慎。

       即使是我叫你投的，你也要去認(rèn)真分析一下，讀讀Paper，看看研究的質(zhì)量。你們做投資的，可能比我們醫(yī)生更加需要注重和懂得風(fēng)險(xiǎn)控制。

       五、未來(lái)創(chuàng)新藥物的研究對(duì)策

       我下面花一點(diǎn)時(shí)間給大家講，未來(lái)創(chuàng)新藥物的研究對(duì)策。

       假如你投一期臨床試驗(yàn)的，你要關(guān)注我們將來(lái)怎么去研究新藥，你才知道投哪個(gè)一期。

       我建議如果是超過(guò)200億、500億的大資本，就不用投一期了，直接投三期。一個(gè)三期不過(guò)2、3億左右，如果你有2、300億資金，你投100個(gè)項(xiàng)目，至少要有5、60個(gè)是成功的。

       阿帕替尼一年賣二十幾個(gè)億，今年大概能夠超過(guò)二十五億，如果你有兩三個(gè)這樣的產(chǎn)品，投資成本早就回來(lái)了。

       如果你是資本只有大概10到20億的小微投資企業(yè)，你就好好聽(tīng)我下面的研究策略，我告訴大家，我們是怎么做研究的。

       籃式試驗(yàn)、傘式試驗(yàn)與單臂臨床研究

       過(guò)去我們做研究都是挑腫瘤，研究腸癌的就做腸癌的，胃癌就做胃癌的，肺癌就做肺癌的。但是今天的臨床研究已經(jīng)跟以前不一樣了，我們更多去做籃式試驗(yàn)。

       如果我知道一個(gè)靶點(diǎn)，在肺癌、胃癌、肝癌上都有，我就把有這個(gè)靶點(diǎn)的病人都挑出來(lái)，這就叫籃式試驗(yàn)。

       籃式試驗(yàn)的考慮因素是要識(shí)別真正驅(qū)動(dòng)基因的靶點(diǎn)。

       第二種研究是傘式試驗(yàn)，這種傘式研究是在大型臨床試驗(yàn)當(dāng)中，或者在大型平臺(tái)里做的。

       怎么叫傘式試驗(yàn)？雨水會(huì)沿不同路徑滴下去。

       我們可以啟動(dòng)一個(gè)大型臨床研究，所有不同靶點(diǎn)突變病人都在這里面，如果病人是KRAS突變的，我就用KRAS突變的藥物給他治療，病人是mTOR高表達(dá)的，我就用mTOR的抑制劑，如果病人是EGFR高表達(dá)的，我就用EGFR抑制劑。

       把很多很多的籃式試驗(yàn)匯集在一起，就叫傘式試驗(yàn)。傘式試驗(yàn)不是所有單位都能做的，只有在型的平臺(tái)才能做。

       我們中心現(xiàn)在就在做傘式試驗(yàn)。因?yàn)槲覀儾∪硕?、研究?xiàng)目多，不管你是什么病人，不管是哪一個(gè)靶點(diǎn)，我都有藥給你治，都有相對(duì)應(yīng)的臨床試驗(yàn)讓你參加。選擇平臺(tái)的時(shí)候，要非常關(guān)注。

       現(xiàn)在大家要特別關(guān)注單臂臨床研究。很多時(shí)候申辦者跟你說(shuō)，趕快投給我2個(gè)億，我只要做一個(gè)單臂試驗(yàn)，做個(gè)五六十個(gè)病人，就成功，就能上市，CFDA（中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局），現(xiàn)在叫NMPA，批下來(lái)，馬上就賺錢(qián)了。

       別聽(tīng)他忽悠。小心。單臂臨床研究最近這一兩年才開(kāi)始在中國(guó)做，過(guò)去成功的只有一個(gè)西達(dá)本胺。

       信達(dá)、恒瑞、百濟(jì)神州、君實(shí)的PD-1現(xiàn)在都是用單臂上市的方式，但是再后面的PD-1單抗就不可能給它單臂了，因?yàn)閱伪塾幸粋€(gè)前提條件是藥物的不可及性。

       有好多病人快要死了，沒(méi)有藥可以救他們，突然來(lái)了個(gè)藥，療效很好，50個(gè)病人用了，40個(gè)都有效，那我就趕快先批給你，讓你上市，讓你救病人的命，等你有條件上市之后，再做隨機(jī)對(duì)照大型臨床試驗(yàn)，最終證明有效性，這叫單臂有條件上市。

       單臂上市的條件非?？量?，首先要有難治的背景，入組非常困難，病人非常少，一年總共就幾千個(gè)病人，那你可以去做單臂。

       上次有一個(gè)申辦者跟我講，要做一個(gè)胃癌藥的單臂研究，我說(shuō)拉倒吧，中國(guó)一年40萬(wàn)的胃癌病人，首先難治的背景、入組困難就沒(méi)有，怎么去做單臂呢，不可能批給你的。

       另外，國(guó)外的罕見(jiàn)病，到了中國(guó)可能就不是罕見(jiàn)病了，中國(guó)人口基數(shù)大呀。這個(gè)因素你投資前也要注意。

       第二，要有很高的緩解率，單臂研究的有效率，要求至少超過(guò)對(duì)照組三倍以上。另外要有比較長(zhǎng)的緩解時(shí)間。你跟歷史做對(duì)照，僅僅好一點(diǎn)點(diǎn)，可能就是抽樣誤差造成的。另外，還要富集人群，針對(duì)某一些特別人群去做，否則怎么證明這些人能夠獲益？

       用人工智能的方法來(lái)做臨床研究

       我剛才說(shuō)，我們中心的工作極限是每年40個(gè)一期研究，因?yàn)槲覀冇袑⒔?00個(gè)左右的專職人員在一期中心。但是未來(lái)，我們中心怎么能夠完成超過(guò)40個(gè)一期臨床試驗(yàn)？用比較低的人力成本完成更多的臨床試驗(yàn)？還要用質(zhì)量來(lái)完成？我們特別的地方就是準(zhǔn)備用人工智能的方法來(lái)解決這個(gè)問(wèn)題，目前國(guó)際上還比較少有中心在做。

       從病人入組開(kāi)始，人工智能比對(duì)入排標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)病人的特點(diǎn)和臨床研究的靶點(diǎn)自動(dòng)比對(duì)推薦進(jìn)入相關(guān)的臨床研究。我們只有三個(gè)地方需要人工，抽血、離心、分管，將來(lái)所有工作全部都用人工智能的方法來(lái)解決。據(jù)說(shuō)美國(guó)開(kāi)發(fā)了一個(gè)自動(dòng)抽血的機(jī)器，我們將來(lái)也可以引進(jìn)啊。

       為什么要用人工智能？因?yàn)槲覀円雅R床研究的誤差降到，讓它無(wú)懈可擊。以前是要兩個(gè)CRC填電子CRF表（臨床試驗(yàn)觀察表），好比血常規(guī)3.5，如果這兩個(gè)CRC有一個(gè)打錯(cuò)了，就會(huì)出現(xiàn)紅色報(bào)警，就必須要去查是誰(shuí)打錯(cuò)了，再糾錯(cuò)。

       這種誤差很多，現(xiàn)在用人工智能就不需要了，直接從我們醫(yī)院里的HIS系統(tǒng)（醫(yī)院信息管理系統(tǒng)）抓過(guò)來(lái)就解決了，人工智能自動(dòng)填CRF表。

       通過(guò)這個(gè)方法，我們用人工智能集成的試驗(yàn)，有中央隨機(jī)、中央控制，跟藥監(jiān)局報(bào)告，進(jìn)行項(xiàng)目管理。另外我們還有SAS統(tǒng)計(jì)系統(tǒng)，包括將來(lái)的療效評(píng)估系統(tǒng)、安全性評(píng)估，包括患者的日記卡全部都是用人工智能的方法來(lái)做，這樣才能保證臨床試驗(yàn)高效完成。

       我們要向美國(guó)企業(yè)學(xué)習(xí)，做實(shí)時(shí)監(jiān)控。24小時(shí)之前的所有不良事件，24小時(shí)之后全部上網(wǎng)，我們把一個(gè)電子密鑰交給FDA，也交給中國(guó)的NMPA，還會(huì)交給EMA（歐洲藥品管理局），24小時(shí)之后，他們可以隨時(shí)隨地到上面去看我們研究藥物的不良反應(yīng)、有效性，實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)評(píng)估。

       在座的如果有想投資做這個(gè)系統(tǒng)的，可以來(lái)找我。如果你投資的申辦者想做中美雙報(bào)，也可以來(lái)找我和郭曄主任。

       我們現(xiàn)在有兩個(gè)項(xiàng)目是做中美雙報(bào)的，我們的數(shù)據(jù)隨時(shí)給中國(guó)和美國(guó)的FDA去監(jiān)控，可以同時(shí)在美國(guó)和中國(guó)上市。

       生物標(biāo)志物的重要性

       生物標(biāo)志物非常非常重要，因?yàn)闆](méi)有生物標(biāo)志物，我就不知道什么樣的病人可以獲益，什么樣的病人不能獲益。

       如果克唑替尼治療100個(gè)肺癌病人的有效率只有1%或者2%，這種藥物在過(guò)去根本就是要淘汰的，有效率必須達(dá)到10%以上才行。

       但是如果富集人群之后，把ALK基因融合的病人挑出來(lái)，它的有效率就能達(dá)到80%。分子標(biāo)志物的篩查非常非常重要。

       這是我們2017年的明星藥物，NTRK靶點(diǎn)藥物，雖然這個(gè)病的發(fā)病率比較低，只有1%，但是這個(gè)藥的療效非常高，達(dá)到90%。

       在你們投資時(shí)，如果廠家告訴你，我是一個(gè)針對(duì)某一個(gè)靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物，你要問(wèn)他有沒(méi)有分子標(biāo)志物。他說(shuō)沒(méi)有，不要投，一定要有才能投。

       生物標(biāo)志物能夠體現(xiàn)藥物將來(lái)能不能成功，有沒(méi)有市場(chǎng)，也是能不能被NMPA或者FDA批準(zhǔn)的重要參考依據(jù)。

       沒(méi)有分子標(biāo)志物篩查的靶向藥物研究都是耍流氓。你說(shuō)你是靶點(diǎn)藥物，結(jié)果什么病人都治，把那些沒(méi)有用的病人也弄來(lái)治，結(jié)果錢(qián)也花了，也沒(méi)治好，還有大的**，你不是在害人嗎？你為什么不去篩查分子標(biāo)志物呢？

       我們現(xiàn)在已經(jīng)有了人工智能的方法去篩查分子標(biāo)志物。在我們?cè)囼?yàn)中心，從下個(gè)月開(kāi)始，所有的一期臨床研究病人統(tǒng)統(tǒng)都做WES（全外顯子基因檢測(cè)），這個(gè)成本很高，我們要拿出一大筆錢(qián)來(lái)做。

       我提前做，跟藥廠沒(méi)有關(guān)系。大家說(shuō)，你這樣做不是虧本嗎？不虧本。

       我如果做出來(lái)，哪個(gè)公司的產(chǎn)品跟我分析的結(jié)果有關(guān)聯(lián)，那我就會(huì)告訴你，我們WES全部做完了，哪個(gè)靶點(diǎn)跟這個(gè)藥物的有效性是有關(guān)系的，哪個(gè)靶點(diǎn)跟藥物的**是有關(guān)系的，我告訴你一個(gè)分子公式。

       如果你要，那把前面的檢測(cè)費(fèi)用付給我們醫(yī)院。不要也沒(méi)關(guān)系，我等著再賣給別人，賣給你的競(jìng)爭(zhēng)者。（全場(chǎng)笑）

       用人工智能的方法最后找到一個(gè)Biomarker Index，也許Biomarker Index可能是100個(gè)基因，也可能是200個(gè)基因，現(xiàn)在人工智能算術(shù)太快了，一秒鐘就算完了，這個(gè)病人有效還是沒(méi)效，你立馬就知道了。這就是我們未來(lái)開(kāi)發(fā)的發(fā)展方向。

       怎么知道我在做哪些研究，要投哪個(gè)？

       大家用微信搜索一下“李進(jìn)醫(yī)生團(tuán)隊(duì)”，關(guān)注之后，在右下角可以看到我們正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)列表。你看到哪個(gè)公司是你想投的，你就找他們經(jīng)理，這跟我沒(méi)有關(guān)系，我也不要收你們介紹費(fèi)。

       人家過(guò)去說(shuō)，上海的媒人要吃18個(gè)蹄髈，我不要你們的蹄髈。如果你們能夠通過(guò)投資，推進(jìn)了中國(guó)創(chuàng)新藥物的開(kāi)發(fā)，就是我想做的事情。

       我們始達(dá)——東方新藥一期臨床試驗(yàn)中心現(xiàn)在有90多人的隊(duì)伍，全部專職做一期臨床試驗(yàn)，這個(gè)隊(duì)伍是中國(guó)的一期團(tuán)隊(duì)，你不可能找到第二個(gè)。我們有十幾個(gè)醫(yī)生、20幾個(gè)護(hù)士、近50個(gè)CRC、還有藥師、數(shù)據(jù)管理員、方案撰寫(xiě)專員、統(tǒng)計(jì)專家等等所有的管理人員，都是一期專職的。

       最后，我說(shuō)我們?cè)敢庾鲆粋€(gè)橋梁。

       第一，藥廠和患者的橋梁，我希望通過(guò)我們的工作，能讓藥廠的抗腫瘤藥物盡快上市，服務(wù)于我們的患者。因?yàn)槲覀兪轻t(yī)生，治病救人是我們想做的。

       第二，申辦方和投資者的橋梁。好多申辦方?jīng)]有錢(qián)，有的人從國(guó)外回來(lái)以后，一個(gè)人孤身開(kāi)發(fā)產(chǎn)品。我們通過(guò)這個(gè)方式把投資者介紹給你，愿意做橋梁，推進(jìn)藥物創(chuàng)新。

       第三，中國(guó)和世界之間的橋梁。我希望把中國(guó)民族制藥企業(yè)的產(chǎn)品推向世界，同時(shí)也把國(guó)際上的創(chuàng)新制藥產(chǎn)品引入到中國(guó)。

       我們都是一個(gè)共同的目標(biāo)和事業(yè)，為世界做貢獻(xiàn)，造福于人類。創(chuàng)新贏未來(lái)，開(kāi)拓才能夠定格局，我希望通過(guò)我們大家共同努力，為創(chuàng)造美好未來(lái)做更多貢獻(xiàn)。

       謝謝大家。