日前，Orum Therapeutics公司宣布完成數(shù)額為3000萬美元的B輪融資。本輪融資獲得的資金將用于擴(kuò)展該公司獨有的細(xì)胞穿透性（cell-penetrating）抗體平臺技術(shù)，這一名為Oromab的技術(shù)平臺能夠靶向“不可成藥”靶點，并且遞送多種不同的治療載荷。該公司將致力于使用這一平臺開發(fā)治療癌癥和罕見病的創(chuàng)新療法。
很多“不可成藥”的靶點是細(xì)胞內(nèi)蛋白，這些蛋白沒有合適的位點讓小分子藥物與它們結(jié)合，阻礙了針對這些靶點的小分子靶向藥的開發(fā)。而針對這些靶點的單克隆抗體通常也無法穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部。然而，近年來的科學(xué)技術(shù)進(jìn)步讓藥物研發(fā)人員開始找到靶向這些“不可成藥”靶點的新途徑，靶向mRNA的小分子療法和蛋白降解療法理論上都可以靶向“不可成藥”靶點，也受到了業(yè)界的廣泛關(guān)注。
Orum公司的創(chuàng)新技術(shù)平臺能夠?qū)⒖贵w遞送到細(xì)胞內(nèi)部，與這些缺乏小分子結(jié)合位點的細(xì)胞內(nèi)蛋白結(jié)合。該公司的Oromab技術(shù)平臺可以構(gòu)建與細(xì)胞特異性受體相結(jié)合的抗體，它們與細(xì)胞表面的受體結(jié)合之后，可以通過內(nèi)吞作用（endocytosis）進(jìn)入細(xì)胞。通常，被內(nèi)吞的抗體無法從內(nèi)吞形成的內(nèi)體（endosome）中逃脫，最終會被溶酶體降解。而Oromab平臺設(shè)計的抗體在微酸性的內(nèi)體環(huán)境下可以通過與脂類分子的結(jié)合，脫離內(nèi)體進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，從而與細(xì)胞質(zhì)中的靶點蛋白相結(jié)合，發(fā)揮治療作用。
兩年前，韓國亞洲大學(xué)（Ajou University）的研究人員和Orum公司合作，證明了這一平臺構(gòu)建的抗體能夠靶向細(xì)胞內(nèi)的Ras蛋白，并且在小鼠模型中抑制Ras的活性。這一研究發(fā)表在《自然》雜志上。
目前，Orum公司將利用這一平臺探索以下多種治療手段，包括抑制Ras和其它腫瘤特異性細(xì)胞內(nèi)致癌因子；遞送寡核苷酸或蛋白酶治療癌癥和罕見??；靶向降解致病蛋白。
“Orum公司細(xì)胞穿透性抗體的獨特之處在于，它不但有革新‘不可成藥’靶點藥物開發(fā)的潛力，而且可以幫助其它治療模式克服細(xì)胞內(nèi)遞送的挑戰(zhàn)。“Orum公司的首席科學(xué)官Peter Park博士說。
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