面對(duì)神仙佳肴，越吃越停不下來(lái)，然后變成了豬。這是宮崎駿動(dòng)畫(huà)電影《千與千尋》開(kāi)頭令人印象深刻的一幕。千尋擰著眉頭沖著變成豬的爸爸媽媽焦急地喊出那句經(jīng)典臺(tái)詞：“不能吃太胖哦，會(huì)被殺掉的！”
現(xiàn)實(shí)生活中，各種各樣高糖分、高脂肪的美味，也常常讓很多人沉溺。雖說(shuō)不至于擔(dān)心變成豬被殺掉，但根據(jù)頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》近期發(fā)表的一篇研究，吃太胖真的會(huì)讓大腦發(fā)生變化！神經(jīng)科學(xué)家觀(guān)察到，長(zhǎng)期高糖高脂飲食，會(huì)改變神經(jīng)的活動(dòng)和基因表達(dá)，使小鼠進(jìn)入越吃越胖、越胖越吃的惡性循環(huán)。
北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校（University of North Carolina at Chapel Hill）的神經(jīng)科學(xué)家想要了解吃胖之后大腦會(huì)有什么變化。他們重點(diǎn)觀(guān)察了小鼠腦中的下丘腦外側(cè)區(qū)（LHA）。這個(gè)腦區(qū)位于大腦底部，協(xié)調(diào)很多生死攸關(guān)的生理功能，尤其是控制食欲和進(jìn)食行為，相當(dāng)于腦中的食欲中樞。
在這個(gè)腦區(qū)有一類(lèi)神經(jīng)細(xì)胞，它們會(huì)在動(dòng)物感受到飽腹后釋放信號(hào)，讓動(dòng)物停止進(jìn)食。研究人員通過(guò)活體鈣成像技術(shù)直接觀(guān)察了小鼠在喝糖水時(shí)這類(lèi)神經(jīng)元的活性，果然看到，當(dāng)小鼠處于饑餓和飽腹的不同狀態(tài)時(shí)，神經(jīng)元的活性有區(qū)別。具體來(lái)說(shuō)，就是當(dāng)小鼠吃飽以后喝糖水時(shí)，這類(lèi)神經(jīng)元的活性會(huì)變強(qiáng)，發(fā)出信號(hào)表示“夠了”。研究人員把它們比作限制攝入量的細(xì)胞剎車(chē)。
然而，在研究人員把普通鼠糧換成了曲奇一般高糖高脂的鼠糧后，僅僅吃了2周，小鼠下丘腦外側(cè)區(qū)的這批神經(jīng)元就變了。當(dāng)小鼠喝糖水時(shí)，細(xì)胞剎車(chē)似乎開(kāi)始變得不那么有力。
而隨著時(shí)間推移，在連續(xù)享用了12周高糖高脂飲食后，小鼠的身體已經(jīng)明顯發(fā)胖，下丘腦這些神經(jīng)元的活動(dòng)則進(jìn)一步減弱，對(duì)糖水的反應(yīng)大約減少了80%。換句話(huà)說(shuō)，哪怕已經(jīng)吃了很多，喝著糖水時(shí)大腦里也沒(méi)有“停下”的跡象。
而在神經(jīng)活動(dòng)變?nèi)醯谋澈?，這些神經(jīng)元的基因表達(dá)也隨著肥胖發(fā)生了顯著變化！研究人員采用單細(xì)胞RNA測(cè)序的方法，比較了正常飲食的苗條小鼠和12周高糖高脂飲食后的肥胖小鼠，它們下丘腦的各類(lèi)細(xì)胞在基因表達(dá)上有什么差別。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肥胖之后的小鼠，確實(shí)有多類(lèi)細(xì)胞都發(fā)生了基因表達(dá)的變化。而其中，起剎車(chē)作用的神經(jīng)元是基因表達(dá)變化最顯著的！
與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果相一致，研究人員發(fā)現(xiàn)，這些下丘腦神經(jīng)元中的基因表達(dá)變化也與人的體重指數(shù)（BMI）密切相關(guān)。
這個(gè)結(jié)果提示，人類(lèi)在面對(duì)高糖高脂的食物時(shí)管不住嘴而發(fā)胖，或許也和下丘腦這類(lèi)神經(jīng)元出現(xiàn)改變有關(guān)。如果接下來(lái)可以確認(rèn)這一點(diǎn)，可能為治療進(jìn)食障礙提供了一個(gè)重要的調(diào)節(jié)靶點(diǎn)。比如就像《科學(xué)》同期發(fā)表的評(píng)論所說(shuō)，“未來(lái)如果在這部分神經(jīng)元上找到某種特殊的受體，然后可以嘗試用藥物選擇性地提高神經(jīng)元的活性”，來(lái)幫助大腦為食欲踩下剎車(chē)，及時(shí)停止進(jìn)食。
在此之前，我們還是先以千尋的吶喊共勉：不要吃太胖哦！
參考資料
[1] Mark Rossi et al., (2019) Obesity remodels activity and transcriptional state of a lateral hypothalamic brake on feeding. Science. DOI: 10.1126/science.aax1184
[2] Stephanie L. Borgland (2019) Releasing the brake on eating. Science. DOI: 10.1126/science.aay0204
[3] Kelly Servick (2019) Sweet, fatty foods could remodel the brain to drive overeating. DOI:10.1126/science.aay5472
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