今日,致力于利用腫瘤代謝和氧化應(yīng)激機(jī)制來開發(fā)抗癌療法的生物技術(shù)公司Tyme Technologies公司宣布,其在研藥物組合SM-88,作為單藥療法,在治療晚期胰 腺癌患者的開放標(biāo)簽,多中心2期臨床試驗TYME-88-Panc中,與歷史數(shù)據(jù)相比,顯著延長患者的總生存期(OS),并展示了良好的耐受性和安全性。試驗的數(shù)據(jù)于7月4日在西班牙巴塞羅那舉行的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會第21屆世界胃腸癌大會(ESMO-GI)上發(fā)布。
胰 腺癌是最為致命的癌癥之一,又被稱為“癌癥之王”。2018年,美國將有大約5.5萬人被診斷為胰 腺癌,超過4.4萬人將死于該病。更加嚴(yán)峻的是,治療這種侵襲性疾病的藥物非常有限,而且多數(shù)無效。胰 腺癌的五年生存率僅為8%。晚期胰 腺癌的中位OS僅為3個月。
SM-88是Tyme開發(fā)的獨創(chuàng)藥物組合,它由酪氨酸衍生物和其它3種藥物(rapamycin,phenytoin和methoxsalen)構(gòu)成。酪氨酸是一種非必需氨基酸,被腫瘤細(xì)胞大量消耗,但正常健康細(xì)胞攝取得很少。SM-88中的酪氨酸衍生物被設(shè)計為可與正常酪氨酸一樣被腫瘤細(xì)胞吸收,但攝取后,可以中斷蛋白質(zhì)的合成過程,特別是中斷保護(hù)細(xì)胞免受活性氧(ROS)破壞的粘蛋白(mucin)的合成。Rapamycin有助于酪氨酸衍生物被腫瘤細(xì)胞吸收, phenytoin可在腫瘤微環(huán)境中提高活性脂類(reactive lipid species)水平,它們與細(xì)胞凋亡相關(guān);methoxsalen可以提高有**的電子傳遞,并提高ROS的生成。
SM-88能夠只靶向活躍的腫瘤細(xì)胞,從而避免很多化療藥物的毒副作用,并有潛力對多種癌癥有效。SM-88進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后可以通過多種機(jī)制殺死腫瘤細(xì)胞,其中包括通過提高氧化應(yīng)激水平,誘發(fā)細(xì)胞凋亡,以及潛在提高癌細(xì)胞免疫識別。
TYME-88-Panc試驗包括49名接受過高強(qiáng)度放療的轉(zhuǎn)移性胰 腺癌患者,其中超過80%的患者至少接受過兩種治療。在這一預(yù)后不良的人群中,截至2019年4月25日,SM-88的中位OS為6.4個月。在可以通過成像技術(shù)進(jìn)行評估的25名患者中,44%的患者(11名)達(dá)到部分緩解(PR)或疾病穩(wěn)定(SD)。
試驗發(fā)現(xiàn),病情穩(wěn)定或部分緩解的患者,與疾病進(jìn)展的患者相比,死亡風(fēng)險降低了92%。大多數(shù)對SM-88療法產(chǎn)生響應(yīng)的患者在接受治療7個月之后,療效仍然得到維持。試驗同時證明了SM-88良好的耐受性和安全性。
Tyme首席醫(yī)學(xué)官Giuseppe Del Priore博士說:“這些成果將支持我們進(jìn)一步推動對SM-88的研發(fā)。在過去19項前瞻性胰 腺癌試驗的分析中,癌癥進(jìn)展后三線治療的中位生存期僅為2.0-2.5個月。與之相比,SM-88的生存結(jié)果非常積極。鑒于尚無有效的治療方法可以治療這一患者群體,Tyme計劃開展SM-88針對胰 腺癌的關(guān)鍵性臨床試驗。我們相信SM-88有潛力成為晚期胰 腺患者的新治療選擇。”
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com