對(duì)于患有癌癥的患者來(lái)說(shuō)，為了更好地活下去，一般都會(huì)進(jìn)行外科手術(shù)、化療和療射等癌癥療法來(lái)控制癌細(xì)胞的擴(kuò)散。這一療法也確實(shí)是行之有效的。
但硬幣總是有兩面，癌癥療法同樣是一把雙刃劍。這些癌癥療法都可能誘導(dǎo)身體的炎癥反應(yīng)、或者免疫抑制性損傷反應(yīng)，而這些應(yīng)激反應(yīng)則會(huì)讓癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移有 “得逞之機(jī)”，從而引起癌細(xì)胞擴(kuò)散，癌癥復(fù)發(fā)，甚至引發(fā)死亡。
如何更好的進(jìn)行癌癥治療？如何規(guī)避癌癥轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)？如何讓患者減少病魔折磨，延長(zhǎng)生命？這些問(wèn)題也一直是困擾臨床醫(yī)生的“疑難雜癥”。然而，最近發(fā)表在《Journal of Clinical Investigation》雜志上的一篇論文，或許能對(duì)此“對(duì)癥下藥”。
該研究由埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)Vikas P. Sukhatme博士與Beth Israel Deaconess醫(yī)學(xué)中心的Dipak Panigrahy博士、Allison Gartung博士領(lǐng)導(dǎo)合作完成。他們發(fā)現(xiàn)，在手術(shù)之前給予一種叫做酮咯酸的抗炎藥，能夠有效觸發(fā)免疫系統(tǒng)以消除癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，從而延長(zhǎng)癌癥轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型的生存期限。
術(shù)前給予抗炎藥可以阻止癌細(xì)胞擴(kuò)散
酮咯酸是一種廉價(jià)的NSAID（非甾體抗炎藥），具有鎮(zhèn)痛、抗炎，解熱作用及抑制血小板聚集作用。其鎮(zhèn)痛作用和阿司匹林、中等量嗎 啡近似。也正是擔(dān)心其副作用也與阿 片藥物或**劑一樣太過(guò)強(qiáng)烈，所以它只被FDA批準(zhǔn)用于“短期疼痛管理。”
而真正引發(fā)Sukhatme 博士“奇思妙想”的是酮咯酸具有與其他NSAID的“與眾不同”之處：它優(yōu)先抑制的是COX-1酶，而不是COX-2。放眼望去，目前預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)研究的主要集中在COX-2抑制劑上，卻沒(méi)有考慮COX-1的實(shí)驗(yàn)價(jià)值。
因此，懷揣著新猜想——酮咯酸是否可以成為一種新型抑制癌癥復(fù)發(fā)藥物，研究人員們走上了求證之路。研究人員設(shè)計(jì)小鼠試驗(yàn)，以期驗(yàn)證酮咯酸這種消炎藥是否能夠有效規(guī)避癌癥治療后炎癥激發(fā)？是否能夠進(jìn)一步抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移？
研究人員們利用轉(zhuǎn)移性肺癌小鼠模型，觀察原發(fā)性腫瘤切除后的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移情況，研究發(fā)現(xiàn)在術(shù)前給予酮咯酸，60％小鼠能夠在術(shù)后第43天控制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，并且余下的40％小鼠竟然表現(xiàn)出超出90天的長(zhǎng)期存活狀態(tài)。相比之下，對(duì)照組術(shù)后給予酮咯酸并沒(méi)有顯示出延長(zhǎng)存活率的優(yōu)越性，并且所有在術(shù)后給藥的小鼠在腫瘤切除后第25天都自發(fā)性出現(xiàn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，生命垂危。
酮咯酸和resolvins協(xié)調(diào)治療療效更好
為了確定炎癥消退的刺激是否可以防止腫瘤復(fù)發(fā)和/或抑制微轉(zhuǎn)移的生長(zhǎng)，研究人員在腫瘤切除前2小時(shí)通過(guò)滲透泵給予resolvins（一種人體能夠產(chǎn)生的天然抗炎因子）。讓人驚喜地是，與手術(shù)中給藥相比，術(shù)前給藥竟然也能起到加速炎癥消退的作用，并在腫瘤切除后能夠有效延長(zhǎng)存活率，還表現(xiàn)出最有效的抗腫瘤活性。
術(shù)前給藥resolvins能有效消除腫瘤微轉(zhuǎn)移，防止手術(shù)刺激的休眠逃逸。
此外，研究人員們還發(fā)現(xiàn)，酮咯酸和resolvins配合使用能夠讓切除原發(fā)腫瘤后的小鼠表現(xiàn)出更好的抗腫瘤活性，存活率大幅度提高，并能有效規(guī)避因手術(shù)或化學(xué)療法所激發(fā)的炎癥將休眠癌細(xì)胞刺激為活性癌細(xì)胞。
“用酮咯酸阻斷促炎癥反應(yīng)并同時(shí)通過(guò)resolvins激活內(nèi)源性消退方案可能代表了一種預(yù)防局部區(qū)域疾病全身復(fù)發(fā)的新方法，”Gartung博士解釋到。“但現(xiàn)在的我們迫切需要臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證這一研究結(jié)果，或許這將成為一種新型抑制癌癥復(fù)發(fā)的有效手段。”
參考資料：
[1]Preoperative stimulation of resolution and inflammation blockade eradicates micrometastases
[2]Anti-inflammation approach shows promise for preventing cancer metastasis approach-cancer-metastasis.
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