全球首款KRAS抑制劑AMG 510的第一項臨床數(shù)據(jù)在ASCO年會上公布，此利好消息影響，周一晨間安進股票價格上沖4%。
30年過去了，全球首款KRAS抑制劑AMG 510的第一項臨床數(shù)據(jù)終于在近日舉行的2019年美國臨床腫瘤學(xué)會正式公布。在這項臨床研究中，安進藥物AMG 510顯示出能夠阻止大多數(shù)非小細胞肺癌和結(jié)直腸癌患者的腫瘤生長。
該研究共納入了35例晚期KRAS突變癌癥患者：其中14例患有非小細胞型肺癌，19例患有結(jié)腸直腸癌，2例患有闌尾癌。KRAS突變在所有癌癥中高達四分之一以上，在非小細胞型肺癌病例中約占13％，在結(jié)直腸癌中達到5％。與具有其他突變的腫瘤患者（例如HER2或BRAF）不同，患有KRAS突變的腫瘤患者目前仍然沒有針對性的靶向治療手段，主要是由于KRAS蛋白上缺乏明顯的結(jié)合位點。
安進公司研發(fā)主管David Reese在一份聲明中說道，“AMG 510試圖通過利用腫瘤細胞蛋白質(zhì)表面上隱藏的凹槽來破解KRAS靶向定位的難題，與突變的KRAS蛋白上的半胱氨酸蛋白酶12進行不可逆地結(jié)合，隨后AMG 510可以將其鎖定為無活性狀態(tài)。”
該研究共測試了四種不同劑量的AMG 510的臨床療效，劑量范圍從180mg至960mg，患者均為之前經(jīng)歷了至少兩次的治療但腫瘤已發(fā)生擴散。10名可評估的非小細胞型肺癌患者中，該藥物在5名患者中成功縮小了腫瘤，并在另外4名患者中停止了腫瘤生長，試驗表明該藥物可以在90％的非小細胞型肺癌患者中控制該疾病。安進的KRAS項目總經(jīng)理Sanket Agrawal表示，“這些經(jīng)過嚴格預(yù)處理和篩選的試驗患者在之前接受了多種治療，這也使得后續(xù)想要對他們實現(xiàn)治療效果更具挑戰(zhàn)性。”
如果沒有屬于KRAS患者獨特的靶向治療手段，KRAS突變患者將不得不接受一般護理標(biāo)準的治療：化療以及有時會采用檢查點抑制劑。Agrawal表示該類患者對于這種標(biāo)準治療的反應(yīng)率僅維持在20％左右。
18名可評估的結(jié)直腸癌患者中，13名患者（近四分之三）觀察到了腫瘤停止生長。但是，Agrawal指出，這些結(jié)果來自使用兩種劑量的AMG 510治療的患者，他認為較高的劑量可能會得出更好的試驗結(jié)果。“到目前為止，我們只對一名結(jié)直腸癌患者進行了劑量的治療。我們目前還沒有對足夠數(shù)量的病人進行治療，看看究竟會有什么樣的療效反應(yīng)，不過早期低劑量帶來的穩(wěn)定療效令人鼓舞。”
Agrawal表示，試驗中有9名患者退出研究，主要是因為他們的病情發(fā)生惡化。試驗表明，AMG 510所造成的近70％的副作用都是輕微的，沒有發(fā)生嚴重的治療相關(guān)副作用，也沒有顯示出明顯的劑量**。
在這項研究中，安進測試了在患者用盡其他治療后使用AMG 510作為單一藥劑的治療效果。安進目前正在尋求一套早期的治療方案，并計劃開始一項將AMG 510與檢查點抑制劑相結(jié)合的1b期研究。這似乎是一個合乎邏輯的舉動，Agrawal表示，“安進臨床前數(shù)據(jù)顯示AMG 510似乎具有某種免疫啟動效應(yīng)?；蛟SAMG 510和檢查點抑制劑之間的聯(lián)用，可以產(chǎn)生某種協(xié)同效應(yīng)。”
參考來源：
1.ASCO: Amgen's closely watched KRAS drug, first to clinic, shrinks NSCLC, curbs colorectal tumors
2.#ASCO19: Amgen grows more confident in KRAS G12C drug with a positive snapshot for lung cancer — shares spike
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