隨著現(xiàn)今科研技術(shù)手段地發(fā)展，獲得藥物的途徑也多樣化：包括從植物和其他自然來(lái)源分離、合成化學(xué)、組合化學(xué)和分子建模等方法。盡管近年來(lái)制藥公司發(fā)現(xiàn)藥物的途徑多樣化，但天然產(chǎn)物，尤其是藥用植物，仍然是新化學(xué)實(shí)體(NCES)藥物的重要來(lái)源。2015—2016年，全球最暢銷(xiāo)的藥物約有四分之一來(lái)源于天然產(chǎn)物及其衍生物。天然產(chǎn)物為許多疾病的治療有重要貢獻(xiàn)：包括癌癥、艾滋病、老年癡呆癥、瘧疾和疼痛等。以下我們主要介紹上述疾病領(lǐng)域具有代表性的從天然產(chǎn)物而來(lái)的藥物。
具體藥物介紹
蒿乙 醚
蒿乙 醚(Arteether)是一種已經(jīng)在美國(guó)上市的有效的抗瘧藥，是從青蒿素中分離得到的一種倍半萜內(nèi)酯。青蒿素的其他衍生物在歐洲作為抗瘧疾藥物的使用或臨床試驗(yàn)處于不同的階段。眾所周知的，青蒿素及其衍生物抗瘧疾作用的發(fā)現(xiàn)和使用在我國(guó)和世界藥物界是濃墨重彩的一筆，在我國(guó)上市的青蒿素及其衍生物藥物有雙氫青蒿素、青蒿素哌喹等。
加蘭他敏
加蘭他敏(Galantamine)是一種已經(jīng)在美國(guó)上市的天然產(chǎn)物。20世紀(jì)50年代初在俄羅斯，加蘭他敏被批準(zhǔn)用于治療阿爾茨海默病。其通過(guò)抑制乙酰膽堿酯酶(AChE)以及結(jié)合和調(diào)節(jié)煙堿型乙酰膽堿受體(NACHR)來(lái)減緩神經(jīng)退行性變的過(guò)程。在我國(guó)也上市了加蘭他敏衍生物藥物，如氫溴酸加蘭他敏、氫溴酸二氫加蘭他敏等。
尼替西農(nóng)
2016年6月15日，Sobi(Swedish Orphan Biovitrum AB)公司宣布美國(guó)食品藥品管理局(FDA)已經(jīng)批準(zhǔn)的Orfadin(尼替西農(nóng))用于治療I型遺傳性酪氨酸血癥(HT-1)。尼替西農(nóng)(Nitisinon)基于植物毒素纖精酮(leptospermone)修飾得到。其藥理作用是抑制4-羥基苯丙酮酸脫氫酶(4-hppd)，4-hppd酶抑制可防止酪氨酸分解代謝和有毒生物產(chǎn)物在肝 臟和腎 臟中的積累。
噻托溴銨
噻托溴銨(Tiotr**)已在我國(guó)和國(guó)外市場(chǎng)上市，用于治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)。噻托溴銨是一種吸入性抗膽堿能支氣管擴(kuò)張劑，是基于異丙托溴銨修飾得到。噻托溴銨與其他有效的COPD藥物相比，顯示出增加的療效和更持久的效果。
嗎 啡-6-葡糖苷酸
嗎 啡-6-葡糖苷酸(**-6-glucuronide)是嗎 啡的代謝產(chǎn)物，來(lái)自罌粟科的植物Papaver somniferum L。嗎 啡-6-葡糖苷酸現(xiàn)處于III期臨床的研發(fā)階段，以期望替代嗎 啡，作為副作用少的止痛藥。嗎 啡衍生物是現(xiàn)今國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)上重要的鎮(zhèn)痛藥，在我國(guó)上市的相關(guān)衍生物藥物也比較多。
Vinflunine
Vinflunine是從長(zhǎng)春花夾竹桃科植物中提取的長(zhǎng)春花堿的一種改性物，Pierre Fabre公司研發(fā)的酒石酸長(zhǎng)春氟寧已于2009年上市，商品名為Javlor?。長(zhǎng)春花堿類(lèi)藥物的細(xì)胞**是通過(guò)與微管蛋白的結(jié)合實(shí)現(xiàn)的。它們?cè)谖⒐艿鞍锥垠w上有共同的結(jié)合位點(diǎn)，可抑制微管聚合成，妨礙垂體微管的形成，從而使有絲分裂中期停止，進(jìn)而阻止癌細(xì)胞分裂增殖。相較于已上市的四種長(zhǎng)春花堿類(lèi)抗腫瘤藥：長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛和長(zhǎng)春瑞濱，Vinflunine在臨床實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出更小的神經(jīng)**。
Calanolide A
Calanolide A進(jìn)入臨床II期的研發(fā)階段。是一種從馬來(lái)西亞雨林樹(shù)紅葉石楠中分離出的二吡香豆素天然產(chǎn)物。Calanolide A是一種抗HIV藥物，作為1型HIV的非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(not-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, NNRTIs）。不同結(jié)構(gòu)的NNRTIs在作用機(jī)制和交叉耐藥性等方面差異可能很大，而且NNRTIs對(duì)耐NRTIs (核苷酸類(lèi)抑制劑，nucleoside reverse transcriptase inhibitors)的變異病毒株仍可能有強(qiáng)的抑制作用。與NRTIs相比NNRTIs往往在安全性和生物利用度等方面會(huì)有很多優(yōu)勢(shì)。所以Calanolide A很可能具有較好的市場(chǎng)前景。
結(jié)語(yǔ)
天然產(chǎn)物在得到新的化學(xué)實(shí)體(NCE)中發(fā)揮了重要作用。2002—2012年，大約28%的NCE是天然產(chǎn)物或從其衍生而來(lái)。與天然產(chǎn)物有關(guān)的研究約占2002-2012年報(bào)告NCE的48%。另外已知的天然產(chǎn)物也許具有新的生物活性。自人類(lèi)基因組測(cè)序出現(xiàn)以來(lái)，數(shù)千個(gè)新的分子靶點(diǎn)已被確證。隨著高通量篩選的出現(xiàn)，從天然產(chǎn)物而來(lái)的化合物有希望顯示潛在的活性。從傳統(tǒng)藥用植物中分離得到，且被驗(yàn)證了分子靶點(diǎn)作用的化合物還有很多，如靛玉紅(indirubin)，可選擇性抑制環(huán)依賴(lài)性激酶；葫蘆素I，在抑制激活的Stat3腫瘤中的JAK/Stat3途徑方面具有高度選擇性，H-拉帕喬酮，通過(guò)激活p38選擇性地殺死正常細(xì)胞上的癌細(xì)胞。
因此，天然產(chǎn)物是一個(gè)值得關(guān)注的寶庫(kù)，對(duì)于藥物獲得有巨大潛力，希望通過(guò)此文，業(yè)界能更多的關(guān)注這方面。
參考文獻(xiàn)：
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