生物技術(shù)公司BioMarin 5月28日宣布，其A型血友病的基因療法valocogene roxaprovec（valrox）達(dá)到了美國(guó)和歐盟監(jiān)管審查的預(yù)先規(guī)定的臨床標(biāo)準(zhǔn)。公司表示將與美國(guó)FDA和歐盟EMA會(huì)面，審查III期研究數(shù)據(jù)和提交文件的其他要素，并計(jì)劃在今年第三季度公布監(jiān)管提交時(shí)間。
截至5月28日，在III期GENEr8-1研究的20-patient隊(duì)列中，有8例患者在第23-26周時(shí)達(dá)到凝血因子VIII活性水平≥40國(guó)際單位/分升（IU/dL）的預(yù)先規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。具體數(shù)據(jù)結(jié)果如下：
（1）截至4月30日，研究中valrox給藥劑量為6e13 vg/kg的隊(duì)列中，在第23-26周，16例受試者中有7例達(dá)到或超過(guò)了預(yù)先規(guī)定的凝血因子VIII活性水平（即40IU/dL）。4月30日截止日之后，又有一例受試者達(dá)到了這一標(biāo)準(zhǔn)，總達(dá)標(biāo)患者數(shù)為8人。
（2）16例患者在截止日達(dá)到了valrox給藥后第26周時(shí)間點(diǎn)，這些患者估計(jì)的中位年出血率（ABR）為零，估計(jì)的平均ABR為1.5，代表著與基線(xiàn)相比降低了85%。此外，在第5-26周期間，中位年化凝血因子VIII使用減少84%、平均年化凝血因子VIIII使用減少94%。在23-26周期間，這16例患者的平均凝血因子VIII活性水平為36（SD=28）IU/dL、中位數(shù)為33IU/dL。
（3）安全性分析顯示，在6e13 vg/kg劑量下，22例患者表現(xiàn)出良好的耐受性。沒(méi)有患者產(chǎn)生針對(duì)因子VIII的抑制，也沒(méi)有患者退出研究。最常見(jiàn)的不良事件為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高（17例，77.3%）、惡心（11例，50%）、頭痛（10例，45.5%）、疲勞（9例，40.9%）、關(guān)節(jié)痛（8例，36.4%）、AST升高（8例，36.4%）、鼻咽炎（7例，31.8%）、背痛（6例，27.3%）、口咽疼痛（5例，22.7%）。3例受試者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，2例與輸液反應(yīng)有關(guān)，1例與治療無(wú)關(guān)。
A型血友病也被稱(chēng)為因子VIII（FIII）缺乏或經(jīng)典血友病，是一種由凝血因子VIII缺失或缺陷引起的X連鎖遺傳病，患者會(huì)反復(fù)發(fā)生持續(xù)或自發(fā)性出血，特別是在關(guān)節(jié)、肌肉或內(nèi)臟器官中，長(zhǎng)期可導(dǎo)致殘疾。目前，重度A型血友病的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)是每周2-3次靜脈輸注凝血因子VIII的預(yù)防性治療方案。
Valrox是一種基于腺相關(guān)病毒（AAV）的基因療法，通過(guò)向患者體內(nèi)遞送凝血因子VIII功能基因，恢復(fù)VIII的產(chǎn)生，從而消除或減少靜脈VIII輸注需求。在美國(guó)和歐盟，該藥分別被授予了突破性藥物資格和優(yōu)先藥物資格，并同時(shí)被授予了孤兒藥資格。
Valrox的全球性III期項(xiàng)目包括兩項(xiàng)III期臨床研究，分別評(píng)估6e13 vg/kg劑量（GENEr8-1研究）和4e13 vg/kg劑量（GENEr8-2研究）。新修訂的GENEr8-1研究預(yù)計(jì)將在2019第三季度完成患者入組，計(jì)劃招募130例受試者，目的是評(píng)估valrox相對(duì)當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理預(yù)防性治療的優(yōu)越性。GENEr8-2研究計(jì)劃招募40例患者，預(yù)計(jì)在GENEr8-1后一到兩個(gè)季度完成入組。如果一切順利，Biomarin將在2019年下半年分別在美國(guó)和歐盟提交valrox的生物制品許可申請(qǐng)和上市許可申請(qǐng)，并尋求加速批準(zhǔn)。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）
來(lái)源：BioMarin Announces that Phase 3 Cohort of Valoctocogene Roxaparvovec, Gene Therapy Study in Severe Hemophilia A Met Pre-Specified Criteria for Regulatory Submissions in the U.S. and Europe
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