近日，Xencor宣布其候選藥物XmAb23104名為DUET-3的研究試驗(yàn)中，第一名患者已經(jīng)完成給藥。
DUET-3是一項(xiàng)1期、多劑量、劑量遞增臨床研究，將評(píng)估靜脈輸注XmAb23104對(duì)于針對(duì)的晚期實(shí)體瘤患者的安全性和耐受性，從藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)、免疫原性和初步抗腫瘤活性諸多方面。（Clinicaltrials identifier: NCT03752398）
而XmAb23104是一種同時(shí)靶向PD-1（一種免疫檢查點(diǎn)受體）和ICOS（一種免疫共刺激受體）的雙特異性抗體，旨在促進(jìn)腫瘤選擇特異性T細(xì)胞活化。
Xencor的XmAb ?雙特異性Fc結(jié)構(gòu)域用作兩個(gè)抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的支架，并使XmAb23104具有長(zhǎng)循環(huán)半衰期、穩(wěn)定性和易于制造的優(yōu)點(diǎn)。同時(shí)，XmAb雙特異性Fc結(jié)構(gòu)域還被進(jìn)一步改造，以消除Fcγ受體（FcγR）的結(jié)合，目的是防止表達(dá)FcγR的細(xì)胞阻止T細(xì)胞活化或耗盡T細(xì)胞。
Xencor高級(jí)副總裁兼首席醫(yī)療官Paul Foster博士說(shuō)：“盡管檢查點(diǎn)抑制劑取得了成功，但治療的益處并不普遍。我們?cè)O(shè)計(jì)的XmAb23104通過(guò)一種新的作用機(jī)制改善抗腫瘤反應(yīng)，通過(guò)同時(shí)激活檢查點(diǎn)抑制和共刺激來(lái)誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖。”
“PD-1和ICOS在腫瘤微環(huán)境中的T細(xì)胞上的表達(dá)高于周?chē)腡細(xì)胞，并且通過(guò)優(yōu)先靶向表達(dá)這兩種受體的細(xì)胞，我們希望能夠驅(qū)動(dòng)更強(qiáng)的抗腫瘤反應(yīng)，與抗PD-1單藥治療相比，并且提高患者的耐受性。”
關(guān)于Xencor
Xencor是一家臨床階段的生物制藥公司，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)工程化單克隆抗體，用于癌癥、自身免疫性疾病、哮喘和過(guò)敏性疾病的治療。
與傳統(tǒng)的單克隆抗體靶向并結(jié)合單一抗原不同，雙特異性抗體設(shè)計(jì)有兩個(gè)可變的結(jié)構(gòu)域，可引發(fā)同時(shí)結(jié)合兩個(gè)靶點(diǎn)的生物學(xué)效應(yīng)。例如，一個(gè)可變結(jié)構(gòu)域與腫瘤細(xì)胞結(jié)合，另一個(gè)可變結(jié)構(gòu)域與細(xì)胞**免疫細(xì)胞結(jié)合。
雙特異性抗體設(shè)計(jì)方面的努力歷來(lái)因分子穩(wěn)定性差、生產(chǎn)困難和體內(nèi)半衰期短而受阻。Xencor獨(dú)特的雙特異性Fc結(jié)構(gòu)域技術(shù)保持了雙特異性抗體的全長(zhǎng)抗體特性，并且可以用標(biāo)準(zhǔn)抗體生產(chǎn)方法制備和純化。
采用該技術(shù)，Xencor已產(chǎn)生了不同新型候選藥物，在多種體內(nèi)和體外模型中可高效殺死靶細(xì)胞，并且耐受良好。
參考出處：
https://investors.xencor.com
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