自2018年11月5日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心公布首批臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可公示8個(gè)受理號(hào)，至2019年4月27日，咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.5發(fā)現(xiàn)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心已公布577個(gè)受理號(hào)默認(rèn)批準(zhǔn)臨床。這意味著藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批“默許制”的落地已常態(tài)化。

       2018年7月27日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批程序的公告》，標(biāo)志著我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批制度正式由審批制變?yōu)榈狡谀J(rèn)制?！豆妗访鞔_，在我國(guó)申報(bào)藥物臨床試驗(yàn)的，自申請(qǐng)受理并繳費(fèi)之日起60日內(nèi)，申請(qǐng)人未收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心否定或質(zhì)疑意見(jiàn)的，可按照提交的方案開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)。

       那么，哪些產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)?zāi)S？從中透露出哪些研發(fā)動(dòng)向？

       注冊(cè)分類

       化學(xué)藥 PK 生物藥 PK 中藥

       577個(gè)受理號(hào)中，屬于化學(xué)藥的有356個(gè)，生物制品有206個(gè)（其中，預(yù)防用生物制品21個(gè)，治療用生物制品185個(gè)），中藥15個(gè)。

       新藥申報(bào)活躍

       化學(xué)藥申報(bào)中，屬于國(guó)內(nèi)新藥申報(bào)的有146個(gè)，進(jìn)口申報(bào)的有135個(gè)，補(bǔ)充申請(qǐng)的有40個(gè)，仿制藥申報(bào)的有35個(gè)。

       國(guó)內(nèi)新藥中，新1類新藥（境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥）129個(gè)，是最主要的申報(bào)分類。

       進(jìn)口藥方面，進(jìn)口新藥新1類的申請(qǐng)受理號(hào)55個(gè)，5.1類（境外上市的原研藥品申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市）34個(gè)，5.2類（境外上市的非原研藥品申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市）23個(gè)。

       化學(xué)藥仿制藥方面，新3類（仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品）18個(gè)，新4類（仿制境內(nèi)已上市原研藥品的藥品）14個(gè)，舊6類（已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或制劑）3個(gè)。

       吸入劑最受青睞

       值得注意的是，新注冊(cè)分類5.2類也可以臨床默許了。仿制藥此前啟動(dòng)的BE備案制只適用于國(guó)內(nèi)仿制藥新3類和新4類，進(jìn)口仿制藥5.2類申報(bào)仍需要報(bào)臨床。因此，臨床試驗(yàn)?zāi)S制實(shí)施將加快進(jìn)口仿制藥在中國(guó)上市。除了印度企業(yè)和日本企業(yè)，輝瑞和諾華都在積極將自己的仿制藥業(yè)務(wù)引進(jìn)中國(guó)。

       仿制藥新3類最多產(chǎn)品被臨床默認(rèn)批準(zhǔn)的類別是吸入劑，如吸入用色甘酸鈉溶液/色甘酸鈉吸入溶液，富馬酸福莫特羅吸入溶液和色甘酸鈉吸入溶液。

       新4類則是吸入類和復(fù)雜注射劑，吸入類的產(chǎn)品有烏美溴銨維蘭特羅粉吸入劑、沙美特羅替卡松吸入氣霧劑、吸入用布地奈德混懸液/布地奈德吸入混懸液、丙酸氟替卡松鼻噴霧劑、吸入用硫酸沙丁胺醇溶液；復(fù)雜注射劑則有棕櫚酸帕利哌酮注射液（3個(gè)月）、注射用醋酸亮丙瑞林微球和美洛昔康混懸注射液。

       單抗類占比近五成

       治療用生物制品185個(gè)受理號(hào)中，有36個(gè)是補(bǔ)充申請(qǐng)，76個(gè)是進(jìn)口申請(qǐng)，剩下的73個(gè)全是國(guó)內(nèi)新藥申請(qǐng)（其中1類新藥44個(gè)）。185個(gè)受理號(hào)中，有82個(gè)是單抗類藥品，占比為44%。

       預(yù)防用生物制品申報(bào)較多的**是凍干人用狂犬病**（Vero細(xì)胞）和四價(jià)流感病毒裂解**。

       顆粒劑申報(bào)最多

       中藥的15個(gè)批文中，有10個(gè)是新藥申請(qǐng)，5個(gè)是補(bǔ)充申請(qǐng)。中藥新藥申請(qǐng)中，1個(gè)是新4類，1個(gè)是6.1類（未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑）。中藥顆粒劑是最多申報(bào)的劑型。新疆維吾爾自治區(qū)藥物研究所共有5個(gè)產(chǎn)品被臨床默認(rèn)許可。

       企業(yè)布局

       國(guó)內(nèi)標(biāo)桿PK進(jìn)口標(biāo)桿

       國(guó)內(nèi)企業(yè)

       No.1、恒瑞 主要領(lǐng)域：涉及面廣，腫瘤為主

       恒瑞是國(guó)內(nèi)企業(yè)最多產(chǎn)品被批準(zhǔn)臨床默許的，獲批的產(chǎn)品有15個(gè)，包括氟唑帕利膠囊、SHR2285片（預(yù)防或治療動(dòng)靜脈血栓，以及降低介入治療或體外循環(huán)引起的血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)）、罌粟乙碘油注射液、美洛昔康混懸注射液、SHR-2042（2型糖尿病及肥胖癥的治療）、SHR9549片（ER陽(yáng)性、HER2陰性的乳腺癌的治療）、SHR2150膠囊（晚期惡性腫瘤的治療）、鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑、注射用卡瑞利珠單抗、SHR-1222注射液（治療骨質(zhì)疏松癥）、SHR0302片（治療克羅恩病）、DDO-3055片（慢性腎病所致貧血包括透析和非透析的治療）、甲磺酸阿帕替尼片、SHR3680片（治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌，mCRPC）、注射用SHR-A1201（治療HER2陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者），對(duì)應(yīng)獲批受理號(hào)共31個(gè)。

       由此可見(jiàn)，恒瑞的新藥研發(fā)涉及領(lǐng)域較多，其中腫瘤仍是其研發(fā)的主要方向。

       No.2、東陽(yáng)光、石藥 東陽(yáng)光：治療領(lǐng)域分散 石藥：涉及面廣，腫瘤為主

       東陽(yáng)光和石藥各共有11個(gè)受理號(hào)，并列第二。

       東陽(yáng)光主要產(chǎn)品有HEC110114片（與其它直接抗病毒 藥物聯(lián)用，治療慢性丙型肝炎病毒感染癥）、HEC53856膠囊（治療慢性腎 臟病相關(guān)的貧血，包括透析和非透析病人）、HEC113995PA·H2O片（抑郁癥）、重組抗TNF-α全人源單抗注射液、利拉魯肽注射液。治療領(lǐng)域比較分散。

       石藥集團(tuán)研發(fā)的產(chǎn)品有SYHA136片（治療髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)擇期置換術(shù)的成年患者、預(yù)防靜脈血栓栓塞事件VTE）、SYHA1803膠囊（治療肝內(nèi)膽管癌、尿路上皮細(xì)胞癌）、SYHA1402片（治療糖尿病周圍神經(jīng)病變）、注射用紫杉醇陽(yáng)離子脂質(zhì)體和注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）。

       注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）石藥已經(jīng)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，2019年補(bǔ)充申請(qǐng)被批準(zhǔn)臨床默認(rèn)。從CDE公布的適應(yīng)癥來(lái)看，2019年申請(qǐng)的適應(yīng)癥為“適用于治療聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或輔助化療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌。除非有臨床禁忌癥，既往化療中應(yīng)包括一種蒽環(huán)類抗癌藥”。與一致性評(píng)價(jià)獲批的適應(yīng)癥一致。

       No.4、貝達(dá) 主要領(lǐng)域：堅(jiān)持腫瘤藥方向

       貝達(dá)藥業(yè)及其控股子公司卡南吉醫(yī)藥科技也有10個(gè)受理號(hào)獲得臨床默認(rèn)批準(zhǔn)，包括MRX2843片（治療AML、ALL等血液瘤以及實(shí)體瘤）、BPI-17509片（肝內(nèi)膽管癌、膀胱癌和肺鱗癌等FGFR基因變異等實(shí)體瘤的治療）、BPI-23314片（治療惡性血液系統(tǒng)腫瘤，包括急性髓系白血病、非霍奇金淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤）、CM082片（治療既往未經(jīng)治療的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黏膜黑色素瘤）。

       由此可見(jiàn)，貝達(dá)自?？颂婺岢晒Π咐?，堅(jiān)持抗腫瘤的戰(zhàn)略方向。

       外企

       No.1、楊森 主要領(lǐng)域：腫瘤、免疫

       進(jìn)口廠家方面，楊森共17個(gè)受理號(hào)獲得臨床默認(rèn)批準(zhǔn)，烏司奴單抗注射液、Pimodivir速釋薄膜包衣片（用于急性甲型流感住院患者和高危門(mén)診患者）、人源抗CD38單抗（Daratumumab）皮下注射液（治療淀粉樣變性和高危冒煙型多發(fā)性骨髓瘤）、Guselkumab注射液（治療中重度活動(dòng)性克羅恩?。NJ-61186372注射液（治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC））、馬昔騰坦片和阿帕魯胺片。主要方向是腫瘤和免疫系統(tǒng)用藥。

       No.2、諾華 主要領(lǐng)域：腫瘤、免疫、抗過(guò)敏

       諾華制藥共14個(gè)受理號(hào)獲得臨床默認(rèn)批準(zhǔn)，包括ACZ885（治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀及鱗狀非小細(xì)胞肺癌）、CFZ533（治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡）、VAY736（治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡）、曲美替尼片、CJM112（治療低IgE以及低循環(huán)嗜酸性粒細(xì)胞水平的中至重度難控制性哮喘）、糠酸莫米松鼻噴霧劑、達(dá)拉非尼膠囊和PKC412軟膠囊。PKC412軟膠囊治療FLT3突變陽(yáng)性（FLT3-MP）和FLT3突變陰性（FLT3-MN）急性髓系白血病（AML）。

       No.3、阿斯利康 主要領(lǐng)域：腫瘤聯(lián)合療法

       阿斯利康有12個(gè)受理號(hào)獲得臨床默認(rèn)批準(zhǔn)，分別是Durvalumab（聯(lián)合治療肝細(xì)胞癌、Ⅰ～Ⅲ期局限期小細(xì)胞肺癌、不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌、FIGOⅠB2期至ⅣA期宮頸癌）、Tremelimumab（聯(lián)合治療Ⅰ～Ⅲ期局限期小細(xì)胞肺癌、不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌）、Acalabrutinib膠囊（治療慢性淋巴細(xì)胞性白血病CLL）、奧拉帕利片、Pelareorep注射液（治療晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌）和替格瑞洛分散片。

       阿斯利康申報(bào)的臨床基本都是聯(lián)合療法，例如奧拉帕利在2018年作為首個(gè)PARP抑制劑已經(jīng)在國(guó)內(nèi)上市，適應(yīng)癥為用于治療BRCA胚系突變鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者。臨床默認(rèn)對(duì)應(yīng)的受理號(hào)是2018年申報(bào)的，申報(bào)的適應(yīng)癥為奧拉帕利與阿比特龍和強(qiáng)的松合并使用，用于轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的治療。

       展望

       抗腫瘤依然是國(guó)內(nèi)臨床研發(fā)的熱點(diǎn)，577個(gè)受理號(hào)中，與腫瘤相關(guān)的受理號(hào)有203個(gè)。此外，糖尿病相關(guān)的受理號(hào)68個(gè)，疼痛相關(guān)的受理號(hào)38個(gè)，也是研發(fā)熱點(diǎn)。

       臨床試驗(yàn)?zāi)J(rèn)制會(huì)促進(jìn)新藥研發(fā)和進(jìn)口仿制藥申報(bào)增加，新藥聯(lián)合療法的申報(bào)也會(huì)增加，國(guó)內(nèi)新藥有望和全球同步上市。

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