別孕烷醇酮（ALLO）是妊娠晚期胎盤產(chǎn)生的一種強(qiáng)效神經(jīng)類固醇激素，可以破壞胎盤對發(fā)育中胎兒的穩(wěn)定供應(yīng)，使胎兒更易受到與自閉癥譜系障礙（ASD）相關(guān)的腦損傷影響。近日，2019年美國兒科學(xué)術(shù)年會(huì)上公布的一項(xiàng)兒童研究證實(shí)了這一觀點(diǎn)。
根據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的數(shù)據(jù)，大約十分之一的嬰兒不到37周早產(chǎn)，而早產(chǎn)是ASD的主要危險(xiǎn)因素。為了更有效地治療易受侵害的嬰兒，研究人員首先必須弄清楚懷孕過程中哪一步出了問題。
我們知道，胎盤是發(fā)育中的胎兒和母親共享資源的重要器官，它提供氧氣、葡萄糖和營養(yǎng)物質(zhì)，并運(yùn)送廢物。胎盤還提供一種黃體酮衍生物ALLO，為胎兒出生后大腦發(fā)育做好準(zhǔn)備。
ALLO會(huì)在妊娠后期上升。當(dāng)嬰兒早產(chǎn)時(shí)，他們的ALLO供應(yīng)會(huì)突然停止。與此同時(shí)，小腦的發(fā)育通常會(huì)經(jīng)歷一個(gè)急劇的增長。
美國國家兒童基金會(huì)(Children’s National)的發(fā)育神經(jīng)學(xué)家、新生兒學(xué)和胎兒醫(yī)學(xué)部門的新生兒學(xué)家Anna Penn說：“我們的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ捅砻?，失去胎盤ALLO會(huì)改變小腦的發(fā)育，包括白質(zhì)的發(fā)育。小腦白質(zhì)的發(fā)育主要發(fā)生在嬰兒出生后，因此，我們將妊娠期間胎盤功能的變化與后來大腦發(fā)育的持續(xù)影響聯(lián)系起來。”
研究小組創(chuàng)建了一個(gè)新的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，在這個(gè)模型中，負(fù)責(zé)產(chǎn)生ALLO的酶的編碼基因在胎盤中被刪除。研究人員將這些臨床前模型與對照組進(jìn)行了比較，并對兩組進(jìn)行了全腦成像和RNAseq基因表達(dá)分析。
該研究的主要作者Claire-Marie Vacher博士說：“我們在雄性實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭邪l(fā)現(xiàn)了小腦白質(zhì)的長期變化，行為測試顯示出社交障礙和重復(fù)性行為增加，這是自閉癥譜系障礙的兩個(gè)顯著特征。這些雄性特有的結(jié)果與我們在早產(chǎn)兒身上看到的腦損傷和自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)增加是一致的。”
ALLO與特定的GABA受體結(jié)合，而GABA受體控制著神經(jīng)系統(tǒng)中大多數(shù)抑制性信號(hào)。
該研究的資深作者Penn博士補(bǔ)充說，“我們的發(fā)現(xiàn)為解釋胎盤功能低下提供了一種新方法，即子宮內(nèi)微小但顯著的變化可能會(huì)引發(fā)兒童日后經(jīng)歷的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)發(fā)育障礙。我們未來的研究方向可能包括在胎盤或大腦中可能適合激素補(bǔ)充的新靶點(diǎn)，為高危胎兒的早期治療開辟可能性。”
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