抑郁癥，一種常被忽視的**類疾病，被世界衛(wèi)生組織認定為全球第四大疾病負擔，也是導致患者功能殘疾的主要原因之一。全球約有1/7的人會在人生的某個階段遭受這一疾病的困擾。預計到2020年， 抑郁癥將成為僅次于心血管病的第二大疾病。在中國，抑郁癥確認人數(shù)約為3000萬。
更嚴重的是，在抑郁癥緩解的5年內，80%的患者會面臨復發(fā)，超30%的患者會發(fā)展成抵抗性抑郁癥。但是，從抑郁癥發(fā)作、緩解到復發(fā)，我們對這中間的許多神經變化一直未知。
2019年3月，美國FDA批準了首個治療抵抗性抑郁癥的新型鼻腔噴霧藥物——Spravato（Es**），其主要成分是氯胺 酮的s-對映體，與氯胺 酮（一種強效的**劑）作用機制一樣，可通過靶向谷氨酸（與靶向血清素的常規(guī)抑郁藥物不同）快速發(fā)揮作用。
氯胺 酮（**）是一種具有抗抑郁特性的速效藥物，可在數(shù)小時（而不是數(shù)周或更長時間）內緩解抑郁癥狀，是迅速減少患者自殺念頭的一個根本性突破。這一特質也為科學家們研究大腦變化提供了機會。
4月12日，最新一期的《Science》期刊發(fā)表了一篇文章，揭示了氯胺 酮對大腦有修復功能。來自威爾康奈爾醫(yī)學院的Conor Liston團隊以小鼠為模型，解析了抑郁下大腦的變化。
大腦抑郁前后的變化
他們記錄了小鼠抑郁后的行為變化，并在小鼠經歷壓力之前和之后，拍攝了其大腦前額葉皮質中的樹突小棘（dendritic spines）的高分辨率圖像。樹突小棘是神經元的重要突起，這一類神經元負責接受來自其他神經元的信號。
結果顯示，相比于未承受壓力的小鼠，經歷壓力的小鼠（表現(xiàn)出與抑郁有關的行為）大腦前額皮質中的樹突小棘數(shù)量較少，具體表現(xiàn)為清除增加、形成減少。這意味著，小鼠抑郁行為的出現(xiàn)與樹突小棘損失有關。
除了樹突小棘，壓力應激還會降低小鼠前額葉皮質中神經元的功能性連接和同時活躍。同樣，這一變化也與抑郁相關行為有關。
為什么氯胺 酮可以抗抑郁？
隨后，他們發(fā)現(xiàn)，氯 胺酮可以快速恢復神經元的功能連接、同時間活動，并消除與抑郁有關的行為。接受單劑量氯胺 酮24小時后，與未接受氯胺 酮的應激小鼠相比，接受治療的應急小鼠樹突小棘的形成增加，且抑郁行為得到了逆轉。
更細節(jié)的是，雖然小鼠的行為改變和神經活動的變化很快（氯胺 酮治療后3小時），但樹突小棘的形成發(fā)生得相對較慢（氯胺 酮治療后12-24小時）。
這背后的機制需要更深層次的研究，但是研究團隊推測，這些發(fā)現(xiàn)可能表明，樹突小棘再生可能是氯胺 酮誘導的前額皮質神經回路功能恢復的結果。當研究人員選擇性地刪除藥物治療后新形成的樹突小棘后，小鼠會再次出現(xiàn)抑郁癥狀。
這些結果表明，通過增強突觸形成并維持其不受損，可能有助于在治療后數(shù)天和數(shù)周內維持氯胺 酮的抗抑郁作用。
參考資料：
【1】** reverses neural changes underlying depression-related behaviors in mice
【2】Sustained rescue of prefrontal circuit dysfunction by antidepressant-induced spine formation
【3】Do antidepressants restore lost synapses?
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