神經(jīng)管缺陷（NTDs），如腦外畸形和脊柱裂，是人類常見的發(fā)育缺陷之一，而且通常女性出現(xiàn)居多。NTDs是胚胎發(fā)生過程中神經(jīng)管閉合失敗的結(jié)果。成功的神經(jīng)管閉合需要幾種細(xì)胞和形態(tài)學(xué)過程的復(fù)雜相互作用，這些過程仍然不完全清楚。
近日，發(fā)表在《Cell Reports》雜志上的一項(xiàng)研究揭示，著名的腫瘤抑制基因P53與女性胚胎神經(jīng)管的發(fā)育具有驚人的關(guān)鍵性。這項(xiàng)研究表明，p53參與一項(xiàng)女性特有的名為“X染色體失活”的分子過程。這一新發(fā)現(xiàn)有助于解釋為什么女性出生時(shí)比男性更容易患有神經(jīng)管出生缺陷。
該研究由Walter和Eliza Hall醫(yī)學(xué)研究所的Anne Voss副教授、Andreas Strasser教授以及Marnie Blewitt副教授所領(lǐng)導(dǎo)，與Peter MacCallum癌癥中心的研究人員合作完成。
Strasser教授表示，研究表明p53影響促進(jìn)女性胚胎中健康神經(jīng)管細(xì)胞生成所需基因的功能。
他進(jìn)一步說道，“健康的神經(jīng)管發(fā)育是一個(gè)非常精確和不穩(wěn)定的平衡過程。p53通過產(chǎn)生正常水平的Xist RNA(對(duì)X染色體失活非常重要的復(fù)雜分子過程的一部分)，幫助女性胚胎實(shí)現(xiàn)這種平衡，進(jìn)而使得健康的神經(jīng)管發(fā)育。簡而言之，女性胚胎中神經(jīng)管的健康發(fā)育需要p53的幫助。”
Voss副教授表示，該研究證實(shí)了一項(xiàng)長期存在的理論，即女性存在神經(jīng)管缺陷的額外風(fēng)險(xiǎn)因素，而相關(guān)的X染色體失活過程中的中斷可能有助于解釋為什么女性比男性更容易患神經(jīng)管等相關(guān)的先天缺陷。
“女性有兩個(gè)'X'性染色體拷貝，而男性只有一個(gè)。為了保持女性的健康，這些X 染色體中的一個(gè)必須在發(fā)育早期的細(xì)胞中失活。如果這種失活不能有效發(fā)生，神經(jīng)管就不能正常形成。之前的研究表明，p53在正常的神經(jīng)管發(fā)育過程中發(fā)揮了作用，但直到現(xiàn)在還沒有確切地證明它是如何起作用的，“她如是說道。
Strasser教授說，這些研究結(jié)果是一個(gè)很好的例子，說明合作研究能夠推動(dòng)卓越的發(fā)現(xiàn)。
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參考資料：
[1] Famous cancer-fighting gene also protects against birth defects
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