腫瘤學(xué)家部署了一系列策略來(lái)阻止癌癥，從化療到放療，再到增強(qiáng)人體免疫防御的藥物。如今，另一種潛在療法正在臨床研究中進(jìn)行測(cè)試：糞便移植。兩個(gè)研究團(tuán)隊(duì)在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上展示的早期結(jié)果顯示，一些最初未受益于免疫治療藥物的患者在接受了來(lái)自這些藥物發(fā)揮作用的患者的糞便樣本后，其體內(nèi)腫瘤停止生長(zhǎng)，甚至開(kāi)始萎縮。不過(guò)，研究人員警告說(shuō)，這些結(jié)果只是初步的。
在糞便移植過(guò)程中，來(lái)自健康捐贈(zèng)者的糞便樣本被移到病人的腸道內(nèi)。這個(gè)想法是健康人的腸道微生物將占據(jù)病人的腸道，并改善其健康。糞便移植已被用于治療艱難梭菌導(dǎo)致的頑固結(jié)腸感染。但直到現(xiàn)在，它還沒(méi)有作為癌癥治療的一部分進(jìn)行測(cè)試。
盡管兩項(xiàng)研究迄今只對(duì)少數(shù)患者進(jìn)行了幾個(gè)月的跟蹤調(diào)查，但研究人員表示，他們的初步結(jié)果令人興奮。“這是第一個(gè)臨床證據(jù)，表明你可能對(duì)抗腫瘤免疫帶來(lái)影響，甚至可能產(chǎn)生反應(yīng)。”得克薩斯州休斯頓MD安德森癌癥中心黑色素瘤研究人員Jennifer Wargo說(shuō)。由Wargo主導(dǎo)的一項(xiàng)類(lèi)似臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中。
最新研究涉及阻斷PD-1的藥物。PD-1是一種位于被稱(chēng)為T(mén)細(xì)胞的免疫細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)。它能關(guān)閉這些免疫“士兵”對(duì)抗病原體和其他外來(lái)入侵者的能力，同時(shí)腫瘤可刺激PD-1保護(hù)自己。多年來(lái)，PD-1阻滯劑使一些患者的癌癥得到緩解，但大多數(shù)并未對(duì)其產(chǎn)生反應(yīng)。
過(guò)去的幾年里，研究人員報(bào)告了反應(yīng)水平與人類(lèi)腸道中被統(tǒng)稱(chēng)為微生物群的細(xì)菌、病毒和其他微生物之間的初步關(guān)系。對(duì)于PD-1阻滯劑起作用的患者和不起作用的患者來(lái)說(shuō)，腸道微生物群是不同的。更重要的是，在接受PD-1阻滯劑之前或之后不久服用抗生素（暫時(shí)清除腸道微生物）的患者往往不太成功。在攜帶腫瘤的小鼠身上進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)也顯示，在小鼠接受人類(lèi)患者的糞便移植后，藥物的效果更好。此前，這些患者在接受藥物治療后，腫瘤縮小了。
這啟發(fā)了一個(gè)以色列團(tuán)隊(duì)在人群中測(cè)試這個(gè)想法。該團(tuán)隊(duì)由拉馬特甘謝巴醫(yī)學(xué)中心的Gal Markel和Ben Boursi領(lǐng)導(dǎo)。他們收集了兩名患者的糞便樣本。兩名病人或者患有轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，或者患有已經(jīng)擴(kuò)散的皮膚癌。不過(guò)，他們體內(nèi)的腫瘤在接受PD-1藥物治療后都開(kāi)始萎縮。隨后，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)結(jié)腸鏡檢查，將他們的糞便轉(zhuǎn)移到3名似乎對(duì)PD-1藥物沒(méi)有反應(yīng)的同類(lèi)癌癥患者身上。研究人員還讓受試者口服了含有捐贈(zèng)者糞便的口服藥片。
臨床醫(yī)生和研究生Erez Baruch在AACR會(huì)議上報(bào)告稱(chēng)，這3名患者的腸道微生物群都發(fā)生了變化，與糞便捐贈(zèng)者腸道微生物群的基因組成更加接近。在兩名受試者中，來(lái)自捐贈(zèng)者腸道的微生物似乎提高了其對(duì)PD-1藥物的反應(yīng)。一名患者的腫瘤變小，盡管移植后兩個(gè)月又出現(xiàn)新的腫瘤。另一名患者的腫瘤最終縮小，并且7個(gè)月后，這名男子仍表現(xiàn)良好。通過(guò)對(duì)腸道和腫瘤組織進(jìn)行活組織切片檢查，研究人員發(fā)現(xiàn)，移植后，患者腸道中的一種免疫細(xì)胞增多。這種細(xì)胞能感知入侵者，并激活免疫系統(tǒng)。同時(shí)，它們和T細(xì)胞一起浸潤(rùn)腫瘤。這表明，以前的“冷”腫瘤已經(jīng)變成“熱”腫瘤，或者已經(jīng)對(duì)免疫系統(tǒng)可見(jiàn)。
另一個(gè)團(tuán)隊(duì)也看到了成功跡象。合作者、馬里蘭州貝塞斯達(dá)國(guó)家癌癥研究所的Giorgio Trinchieri在會(huì)議上報(bào)告說(shuō)，在該試驗(yàn)中，3名參與者通過(guò)結(jié)腸鏡檢查獲得捐贈(zèng)者的糞便，然后服用PD-1藥物。其中一名10個(gè)月前開(kāi)始接受治療的患者發(fā)現(xiàn)體內(nèi)的腫瘤變??；另一名患者的腫瘤在治療3個(gè)月后既沒(méi)有縮小，也沒(méi)有增長(zhǎng)。
“兩項(xiàng)研究獲得的數(shù)據(jù)類(lèi)似。這表明了一種信號(hào)。”賓夕法尼亞州匹茲堡大學(xué)腫瘤學(xué)家Diwakar Davar說(shuō)。他和首席研究員Hassane Zarour一起進(jìn)行了這項(xiàng)試驗(yàn)。“這種方法很有前景，但我們需要更多的臨床和力學(xué)數(shù)據(jù)，才能證明它是有效的。”Davar說(shuō)，即使沒(méi)有糞便移植，病人的腫瘤最終也可能對(duì)藥物產(chǎn)生反應(yīng)，盡管很少有報(bào)道稱(chēng)在早期治療無(wú)效時(shí)會(huì)發(fā)生這種情況。
一個(gè)尚未解決的問(wèn)題是，究竟是哪些微生物有助于增強(qiáng)所需的免疫活動(dòng)。Trinchieri 介紹說(shuō)，例如，在之前發(fā)表的研究中，腫瘤對(duì)藥物產(chǎn)生反應(yīng)的4個(gè)城市的患者擁有差別很大的腸道微生物群，而這可能源自飲食和氣候上的差異。Wargo團(tuán)隊(duì)成員、加州舊金山帕克癌癥免疫治療研究所的Christine Spencer在一張海報(bào)中稱(chēng)，令人驚訝的是，服用益生菌藥片（據(jù)推測(cè)含有有益腸道細(xì)菌的藥片）的患者，服用PD-1藥物的效果比不服用的差。無(wú)論如何，研究人員還有很多需要學(xué)習(xí)。
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