中科院昆明動物所姚永剛課題組闡明了核受體過氧化物酶體α（PPARA）激動劑——吉非羅齊和匹立尼酸的抗阿爾茨海默氏癥分子機制。相關成果日前發(fā)表于《自噬》雜志。
阿爾茨海默氏癥（AD）的發(fā)病機理非常復雜，其中血脂異常是AD的重要風險因素之一。有研究發(fā)現，PPARA基因的遺傳變異與AD風險相關。自噬是溶酶體介導的一種普遍存在的機體內細胞降解自身細胞器以及功能異常蛋白的過程。大量研究表明，自噬功能障礙在AD的發(fā)病機制中起著重要作用，因此誘導自噬的發(fā)生有望成為治療AD的新視角。
姚永剛課題組從分子、細胞和小鼠動物模型等多個層次開展了系統(tǒng)研究。在細胞層面，研究發(fā)現，美國食品和藥物管理局（FDA）批準用于治療高血脂的藥物——吉非羅齊和匹立尼酸作為PPARA的激動劑，可激活自噬從而對Aβ進行清除。在AD小鼠模型層面，吉非羅齊和匹立尼酸能有效誘導星型膠質細胞和小膠質細胞活化，使其聚集在Aβ斑塊周圍，進一步顯著增強星型膠質細胞和小膠質細胞對Aβ的吞噬和降解功能，從而改善Aβ病理生理學特征。并且該效應與自噬的發(fā)生緊密聯(lián)系在一起。最終，吉非羅齊和匹立尼酸可顯著改善AD小鼠受損的神經元結構與功能，并顯著提升AD模型小鼠的學習與記憶能力。
該研究為FDA批準的治療高血脂癥的藥物吉非羅齊進行AD治療臨床試驗提供了實驗依據。
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