幾個月前，宣揚“酸堿體質(zhì)”的理論“大師”被判向癌癥患者賠償1億多美元巨款，讓世人認(rèn)清了這套理論根本就是偽科學(xué)。然而，最近來自麻省理工學(xué)院（MIT）的一支研究團(tuán)隊卻發(fā)現(xiàn)，酸性環(huán)境會驅(qū)動腫瘤細(xì)胞關(guān)鍵基因改變表達(dá)，促使腫瘤惡化，變得更容易侵襲和轉(zhuǎn)移。這是怎么回事？
這并不是“酸堿體質(zhì)理論”的復(fù)辟。事實上，“酸堿體質(zhì)理論”之所以會忽悠那么多人，很大的一個因素是它假借了科學(xué)家們的一個觀察結(jié)果：腫瘤細(xì)胞生長的局部環(huán)境偏酸性（pH值較低）。“酸堿體質(zhì)理論”大師的養(yǎng)生方法固然不可取，正兒八經(jīng)的科學(xué)研究，我們還是要了解一下：這項發(fā)表在《Cancer Research》的研究發(fā)現(xiàn)，中和腫瘤環(huán)境的酸性，有望逆轉(zhuǎn)腫瘤小鼠的關(guān)鍵基因表達(dá)！
首先，我們要更好地了解，酸性環(huán)境對腫瘤究竟意味著啥。領(lǐng)導(dǎo)這項研究的Frank Gertler教授與其同事采用了一種巧妙的辦法來看清腫瘤哪些區(qū)域呈現(xiàn)酸性——利用一種會在低pH值時插入細(xì)胞膜的肽作為探針，研究人員讓暴露于酸性環(huán)境的細(xì)胞帶上標(biāo)記，從而在乳腺癌模型小鼠體內(nèi)描繪出腫瘤的酸性區(qū)域。
借助這種標(biāo)識技術(shù)，研究人員驚訝地看到，除了腫瘤內(nèi)部，腫瘤的邊界和周圍被稱為基質(zhì)的結(jié)構(gòu)組織也呈現(xiàn)酸性。在這些腫瘤細(xì)胞中，紅色標(biāo)記的是酸性區(qū)域，綠色標(biāo)記的是侵襲區(qū)域。
過去通常只認(rèn)為腫瘤內(nèi)部的細(xì)胞會因為缺氧而酸化，這個發(fā)現(xiàn)讓科學(xué)家意識到一個新的問題：腫瘤的大部分酸性區(qū)域可能無法用缺氧來解釋。進(jìn)一步研究表明，在腫瘤表面的很多細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橛醒跆墙徒獾拇x形式，研究人員認(rèn)為很可能是這種代謝產(chǎn)生的乳酸導(dǎo)致了局部的酸化。
有氧糖酵解的增加是侵襲性腫瘤細(xì)胞的一大特征，并且酸化區(qū)域和高度增殖性的侵襲區(qū)域重疊，這些結(jié)果提示科學(xué)家，酸性微環(huán)境可能促進(jìn)了腫瘤的侵襲性。
更直接的證據(jù)來自基因表達(dá)的變化。通過RNA序列分析，研究人員發(fā)現(xiàn)，暴露在酸性區(qū)域的細(xì)胞啟動了與侵襲和轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因表達(dá)。有近3000個基因的表達(dá)活性因pH改變而改變，近300個基因的組裝或剪接方式發(fā)生變化。
這其中，研究人員留意到一個他們早就盯上的基因Mena。Gertler教授曾在一些腫瘤中發(fā)現(xiàn)，Mena基因會表達(dá)為不同于正常剪接方式的蛋白質(zhì)形式，而這種蛋白質(zhì)形式會幫助細(xì)胞遷移到血管，進(jìn)而在體內(nèi)擴散。在低pH的酸性環(huán)境中，Mena基因就被激活，其mRNA剪接方式開始變化，使其編碼的蛋白搖身一變，具有侵襲性。
被酸性條件觸發(fā)選擇性剪接的還不止Mena基因。另外一個關(guān)鍵蛋白CD44也出現(xiàn)了類似的表達(dá)變化，幫助腫瘤細(xì)胞變得更具侵襲性，突破周圍的細(xì)胞外組織。
既然局部酸環(huán)境會改變基因表達(dá)、促進(jìn)腫瘤的侵襲，那么減輕微環(huán)境的酸度是不是可以逆轉(zhuǎn)這些過程？研究人員接著探索了這個問題。
當(dāng)給癌細(xì)胞改變培養(yǎng)環(huán)境的酸度，這些基因的剪接方式會隨胞外的pH值改變而變化。更有意思的是，研究人員還嘗試了在乳腺癌腫瘤模型小鼠的飲水中添加碳酸氫鈉，來減輕腫瘤的酸度，發(fā)現(xiàn)Mena基因等的表達(dá)更接近正常狀態(tài)。
腫瘤模型小鼠經(jīng)過碳酸氫鈉處理，腫瘤細(xì)胞的酸性被中和，Mena蛋白的形式接近正常
那是不是癌癥患者也可以通過攝入碳酸氫鈉來治療癌癥了？并非如此，Gertler教授解釋，因為人體對碳酸氫鈉的耐受性并沒有那么高。人體的pH值只會在一個極窄的范圍波動，無法承受大范圍酸度變化。
在研究者看來，更有意義的是，發(fā)現(xiàn)基因?qū)Σ煌岫扔羞x擇性剪接的現(xiàn)象，可以由此探索其他針對性降低局部酸度的方法，設(shè)法干擾腫瘤生長和潛在的轉(zhuǎn)移。
相信隨著我們對腫瘤這個敵人的了解越來越透徹，也就離消滅敵人的最終目標(biāo)不遠(yuǎn)了。
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