衰老是生命科學(xué)研究領(lǐng)域永恒的話題，新的發(fā)現(xiàn)、新的機(jī)制不斷被發(fā)現(xiàn)。在近期的國(guó)際頂級(jí)期刊Evolution Letters上發(fā)表了一篇題為：“Experimentally reduced insulin/IGF-1 signaling in adulthood extends lifespan of parents and improves Darwinian fitness of their offspring”的文章。研究人員對(duì)秀麗隱桿線蟲的老化基因DAF-2進(jìn)行研究，降低基因的表達(dá)，可以增加線蟲的壽命，還能改善后代的適應(yīng)性。
經(jīng)典理論認(rèn)為衰老是通過生殖和生存之間的能量平衡而演變的過程，隨著年齡的增長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致未修復(fù)的細(xì)胞損傷累積，使身體出現(xiàn)衰老癥狀。而在這項(xiàng)新研究中發(fā)現(xiàn)，在成年期關(guān)閉某些特定基因的功能，或許會(huì)在不增加繁殖成本的條件下延長(zhǎng)壽命。
新的理論假設(shè)，使人體衰老的基因在早期就會(huì)編程成長(zhǎng)和繁殖，但隨著年齡的增長(zhǎng)，其功能如果不減弱就會(huì)引發(fā)一系列問題，使身體出現(xiàn)衰老。因此通過降低基因信號(hào)的水平或在老年時(shí)關(guān)閉這些基因的表達(dá)，就可能實(shí)現(xiàn)“永葆青春”。在本文中，以秀麗隱桿線蟲為研究對(duì)象，研究一種胰島素受體基因DAF-2，其在線蟲的IGF-1信號(hào)通路中具有重要作用。IGF-1能夠控制機(jī)體的生長(zhǎng)、繁殖和壽命，當(dāng)其信號(hào)降低時(shí)就會(huì)增加動(dòng)物的壽命。
本次研究，通過DAF-2 RNA干擾（RNAi）減少IGF-1信號(hào)傳導(dǎo)，使得這種線蟲的壽命是普通線蟲的兩倍多。長(zhǎng)壽的DAF-2 RNAi親本表現(xiàn)出正常的繁殖能力，當(dāng)與雄性 交配時(shí)可以改善晚期繁殖，并且后代在三種不同的基因型中具有更高的達(dá)爾文適應(yīng)度。因此，成年期IGF-1信號(hào)的減少改善了機(jī)體的壽命和后代的適應(yīng)性，支持新的理論假設(shè)，即成年階段次優(yōu)基因表達(dá)是衰老的核心。
衰老細(xì)胞雖不能自我復(fù)制，但是具有代謝活性，可以分泌炎性細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子和蛋白酶，因此許多衰老的機(jī)制或假說都與細(xì)胞因子有關(guān)。比如在對(duì)抗衰老藥物的研究中發(fā)現(xiàn)，IL-6這類促炎細(xì)胞因子表達(dá)會(huì)降低，而調(diào)控脂肪生成和胰島素敏感性的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)會(huì)提高。并且衰老與血液和組織中的TNF因子的增加有關(guān)。
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