今日，阿斯利康（AstraZeneca）和默沙東（MSD）宣布，其聯(lián)合開發(fā)的Lynparza利普卓（Lynparza），作為一線維持療法，在治療攜帶種系BRCA基因突變（gBRCAm）的轉(zhuǎn)移性胰 腺癌患者的3期臨床試驗中，達到試驗主要終點。這是第一款在3期試驗中證明讓gBRCAm轉(zhuǎn)移性胰 腺癌患者獲益的PARP抑制劑。
僅在2018年就約有46.6萬新添病例的胰 腺癌，在全球最常見的癌癥類型中位居第12位。攜帶遺傳性BRCA突變的胰 腺癌患者占所有病例的5％至7％。胰 腺癌患者的5年生存率小于7%，而80%的患者在被診斷時已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移。
Lynparza是首個獲批的PARP抑制劑，也是第一個針對DNA損傷修復(fù)（DDR）途徑缺陷（如BRCA基因突變）的靶向療法。作為細胞中的兩種重要DNA修復(fù)蛋白，PARP主要修復(fù)DNA的單鏈損傷，而BRCA則主要修復(fù)DNA的雙鏈損傷。在攜帶BRCA1或BRCA2突變的癌癥患者中，由于BRCA蛋白的失活，DNA損傷修復(fù)變得非常依賴于PARP。倘若PARP活性進一步受到抑制，那么腫瘤細胞分裂時就會產(chǎn)生大量DNA損傷，最終導(dǎo)致它們的死亡。PARP抑制劑不僅可以在攜帶BRCA突變的乳腺癌和卵巢癌患者身上獲得顯著療效，還曾經(jīng)在攜帶BRCA突變的前列腺癌患者身上也獲得顯著療效。目前阿斯利康和默沙東正在努力將其應(yīng)用于包括胰 腺癌在內(nèi)的更多癌癥類型。
參與本次3期試驗的154名轉(zhuǎn)移性胰 腺癌患者都攜帶gBRCAm，并在此前進行的一線鉑基化療期間沒有發(fā)生疾病進展。這些試驗對象按3:2比例被隨機分配，分別接受每日兩次300 mg的Lynparza或安慰劑，作為一線維持療法直至疾病進展。試驗的主要終點是無進展生存期（PFS），關(guān)鍵的次要終點包括總生存期（OR），總體緩解率（ORR），疾病控制率，以及和與健康相關(guān)的生活質(zhì)量。實驗結(jié)果顯示，與安慰劑相比，患者的PFS得到了統(tǒng)計學(xué)意義上顯著的臨床改善。具體的試驗結(jié)果將在未來召開的醫(yī)學(xué)大會上公布。
阿斯利康腫瘤學(xué)研發(fā)執(zhí)行副總裁José Baselga博士說：“這是PARP抑制劑在攜帶gBRCAm的轉(zhuǎn)移性胰 腺癌患者中的第一個積極3期試驗結(jié)果。胰 腺癌是一種有著嚴重未滿足需求的毀滅性疾病。POLO試驗的結(jié)果進一步證明了Lynparza對多種攜帶BRCA突變腫瘤類型的臨床益處。我們將盡快與全球監(jiān)管機構(gòu)討論這些結(jié)果。”
參考資料：
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[4]. 前沿 | PARP抑制劑有望治療神經(jīng)退行性疾?。? Retrieved Feb. 26, 2519, from https://mp.weixin.qq.com/s/8LXEVoqdA1Evt0yQUtPrcg
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