2月19日，愛爾蘭生物制藥公司Alkermes與總部在美國的癌癥精確治療公司Clovis Oncology宣布稱，雙方達(dá)成了一項研發(fā)合作協(xié)議，將對前者IL-2 受體激動劑ALKS 4230與后者rucaparib及l(fā)ucitanib展開聯(lián)合應(yīng)用研究。這項合作將探討兩種治療組合在多種腫瘤類型的臨床前模型中的潛在抗癌效果。這項研究結(jié)果可能會為ALKS 4230與rucaparib和/或lucitanib的新組合的未來潛在臨床研究奠定基礎(chǔ)。
ALKS4230是一種可以特異性地激活白細(xì)胞介素-2（IL-2）受體的新型融合蛋白，激活I(lǐng)L-2受體可以刺激免疫系統(tǒng)并對腫瘤展開攻擊。ALKS 4230的選擇性是為了利用現(xiàn)有IL-2療法已證實的抗腫瘤作用的同時，緩解某些應(yīng)用限制。
Rucaparib為口服小分子聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，通過激活Sting通路來刺激抗腫瘤免疫反應(yīng)，導(dǎo)致包括CD8陽性T細(xì)胞在內(nèi)的多種免疫亞群的浸潤。2016年12月，rucaparib（商品名Rubraca）被FDA首次批準(zhǔn)作為BRCA變異晚期卵巢癌三線以后治療藥物。
Lucitanib是同時靶向成纖維細(xì)胞生長因子受體1、2（FGFR1-2）和內(nèi)皮生長因子受體1-3（VEGFR1-3）的酪氨酸激酶抑制劑（TKi），在特異治療FGFR1-2依賴型腫瘤的同時，還具有廣泛的抑制腫瘤新生血管生成的作用。
Alkermes非臨床開發(fā)總裁Mark Namchuk表示：“與Clovis的臨床前伙伴關(guān)系反映了我們正在努力探索為ALKS 4230提供眾多的組合方案。這一合作將使我們能夠研究兩個機(jī)制領(lǐng)域的組合，這兩種機(jī)制組合我們都很感興趣。從這些臨床前研究中可以看出，ALKS 4230與rucaparib和/或Lucitanib的聯(lián)合獲益可能為推進(jìn)臨床開發(fā)提供強(qiáng)有力的理論依據(jù)。”
Clovis Oncology首席執(zhí)行官Patrick J. Mahaffy表示：“rucaparib、lucitanib和ALKS 4230的聯(lián)用潛力為開發(fā)新的抗癌聯(lián)合治療方案提供了一個機(jī)會。我們致力于與Alkermes合作這樣的探索，以便為多種腫瘤類型的患者帶來更好的治療效果。”
根據(jù)這一合作協(xié)議，Alkermes和Clovis將進(jìn)行臨床前研究，以檢測Alks 4230與rucaparib以及Alks 4230與Lucitanib在多種腫瘤模型中的作用機(jī)制和療效。根據(jù)協(xié)議條款，兩家公司將分擔(dān)與臨床前研究有關(guān)的費(fèi)用，并將各自的化合物貢獻(xiàn)給研究合作。
Alkermes公司擁有豐富多樣的產(chǎn)品組合，研發(fā)領(lǐng)域涉及多種慢性疾病，包括**分裂癥、抑郁癥、成癮癥、多發(fā)性硬化癥和腫瘤學(xué)。Clovis Oncology專注于癌癥精確治療，同時與合作伙伴一起開發(fā)診斷工具，旨在將開發(fā)中的化合物引導(dǎo)到最有可能受益于其被使用的人群。
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