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CPHI制藥在線 資訊 ASCO 2019報告:抗擊癌癥,這些變革和趨勢值得關(guān)注

ASCO 2019報告:抗擊癌癥,這些變革和趨勢值得關(guān)注

來源:康健新視野
  2019-02-11
在過去70年里,我們對癌癥的了解、預(yù)防、診斷和治療方面,都已經(jīng)取得了非凡的進步,為患者帶來了更好的診治和生存希望。而推動這些進步的關(guān)鍵,是眾多科研人員、臨床醫(yī)生和患者共同努力參與、持之以恒的臨床研究。

       在過去70年里,我們對癌癥的了解、預(yù)防、診斷和治療方面,都已經(jīng)取得了非凡的進步,為患者帶來了更好的診治和生存希望。而推動這些進步的關(guān)鍵,是眾多科研人員、臨床醫(yī)生和患者共同努力參與、持之以恒的臨床研究。

       美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)盤點了過去一年中變革性的研究,并指出了未來研究的重點方向。

       年度進展:罕見癌癥治療

       在美國,每年新發(fā)癌癥中約20%為罕見癌癥。多年來,這方面的研究都落后于常見癌種,但近一年有5項研究的卓越成果帶來了重要進展。

       1. 美國FDA批準(zhǔn)針對罕見難治甲狀腺癌——甲狀腺未分化癌(ATCs)的首款治療方案。諾華(Novartis)公司的Tafinlar(dabrafenib)與Mekinist(trametinib)聯(lián)用,靶向組合療法對超過三分之二的患者有效。在這之前,沒有化療可以延長ATC患者的生存期或提高生活質(zhì)量。這一新療法現(xiàn)已成為這些患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。

       2. 索拉非尼成為改善硬纖維瘤(一種罕見肉瘤)無進展生存的首款療法。在一項全球3期臨床試驗中,87名無法切除的晚期硬纖維瘤患者被隨機分配接受索拉非尼或安慰劑治療,索拉非尼組中,87%的患者一年無進展生存期得到改善,而安慰劑組僅為43%。

       3. 在晚期中腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的患者中,與標(biāo)準(zhǔn)治療相比,靶向放療將疾病進展或死亡風(fēng)險降低79%。中腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)病率不到十萬分之三。**同位素177 Lu 附著于奧曲肽的組合能夠與神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞結(jié)合,使輻射直接傳遞到癌細(xì)胞,抑制腫瘤生長。

       4. 曲妥珠單抗對罕見子宮內(nèi)膜癌有效。曲妥珠單抗是人表皮生長因子受體2(HER2)陽性乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療,在HER2陽性、晚期子宮漿液性癌患者中,與卡鉑和紫杉醇化療聯(lián)用,顯著延緩了癌癥進展。

       5. 常見于年輕人的罕見關(guān)節(jié)癌迎來首款有希望的療法。在腱鞘巨細(xì)胞瘤患者中,集落刺激因子-1(CSF-1)抑制劑pexidartinib為患者帶來近40%的總體緩解率,安慰劑組這一比例為0。

       免疫療法進展不斷

       1. 檢查點抑制劑被證明在晚期肺癌的一線治療中有效。在3期試驗IMpower150中,靶向PD-L1的atezolizumab與標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)用,為晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者帶來了更好的無進展生存期。在KEYNOTE-189研究中,NSCLC患者在接受培美曲塞和鉑類化療后,PD-1抑制劑pembrolizumab(Keytruda)較安慰劑改善了1年總生存率(69.2%vs49.4%)和無進展生存期(8.8個月 vs 4.9個月)。

       2. 免疫療法組合改善腎細(xì)胞癌患者總生存率,成為治療新標(biāo)準(zhǔn)。免疫治療藥物nivolumab(Opdivo)和ipilimumab的組合與舒尼替尼相比提高了18個月時的總生存率(75% vs 60%),值得注意的是,接受免疫療法組合的患者中,9%癌癥完全緩解。

       3. 聯(lián)合免疫療法可以減少黑色素瘤患者的腦轉(zhuǎn)移。晚期黑色素瘤是少數(shù)最常出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的癌癥之一,腦轉(zhuǎn)移可引起嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,并在一年內(nèi)導(dǎo)致死亡。免疫治療藥物nivolumab(Opdivo)和ipilimumab的組合對腦轉(zhuǎn)移患者治療14個月后,26%的患者沒有可檢測到的腦轉(zhuǎn)移,30%的患者轉(zhuǎn)移減少,而且82%的患者在一年后仍然存活。

       4. PD-1抑制劑成為皮膚鱗狀細(xì)胞癌(CSCC)的首款療法。CSCC是第二常見的皮膚癌。Libtayo(cemiplimab-rwlc)由賽諾菲(Sanofi)和再生元(Regeneron)聯(lián)合開發(fā),在兩項開放標(biāo)簽臨床研究中,接受Libtayo治療后47.2%患者的腫瘤消失或者縮小,大多數(shù)患者在數(shù)據(jù)分析時仍然對療法產(chǎn)生反應(yīng)。

       5. Keytruda(Pembrolizumab)治療頭頸癌效果顯著。在495名復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者中,PD-L1高表達的患者接受Keytruda治療的中位生存時間優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療(8.7個月v s 7.1個月)。在PD-L1表達水平前50%的患者中,Keytruda組的中位生存時間甚至超出化療組4個月。

       6. 此外,多項CAR-T治療試驗也顯示出了更長期的獲益。

       其他重大進展

       1. 乳腺癌領(lǐng)域TAILORx研究的在分子診斷學(xué)方面取得了顯著的成績。研究表明,根據(jù)21基因檢測的結(jié)果,多達70%的激素受體陽性、淋巴結(jié)陰性乳腺癌女性,可以安全擺脫化療。

       2. 靶向療法正在取得新的成功。靶向療法仍然是腫瘤領(lǐng)域的前沿,經(jīng)過十多年的積累,靶向治療逐漸開始應(yīng)用于對傳統(tǒng)治療更容易耐藥的癌種。在肺癌和乳腺癌領(lǐng)域則不斷有新藥物涌現(xiàn)。新一代的EGFR抑制劑奧希替尼已成為某些EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者一線治療的全新選擇,在HR陽性、HER2陰性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者中,禮來公司的CDK4/6抑制劑Verzenio(abemaciclib)可以有效控制癌癥進展。

       3. 微生物研究的進展幫助人們發(fā)現(xiàn)了可能影響頭頸癌風(fēng)險的特定細(xì)菌。

       4. 液體活檢以及癌癥護理等領(lǐng)域,也取得了長足的發(fā)展。

       未來重點研究方向

1. 尋找策略,更好地預(yù)測免疫療法療效。

2. 更好地確定能從術(shù)后(輔助)治療中獲益的患者群體。

3. 將細(xì)胞療法的創(chuàng)新轉(zhuǎn)化應(yīng)用于實體瘤。

4. 提高兒科癌癥精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的研究和治療方法。

5. 改善對癌癥老年患者的護理。

6. 增加公平獲得癌癥臨床試驗的機會。

7. 減少癌癥治療的長期不良反應(yīng)。

8. 減少肥胖及其對癌癥發(fā)病率和預(yù)后的影響。

9. 確定檢測和治療癌前病變的策略。

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