二甲雙胍是二型糖尿病的一線治療藥物，而且價(jià)格相對低廉，廣泛應(yīng)用于臨床已近六十年，通過降低腸內(nèi)葡萄糖吸收、改善外周葡萄糖攝取、降低空腹血漿胰島素水平和增加胰島素敏感性發(fā)揮作用，它在降低血糖的同時(shí)并不會刺激胰島β細(xì)胞分泌產(chǎn)生胰島素，所以不會引起低血糖。除了具有顯著的降糖作用，近年來二甲雙胍的其他藥理作用也在被陸續(xù)開發(fā)，包括抗腫瘤、抗衰老、抗炎和促進(jìn)成骨如牙槽骨生長等，國內(nèi)外許多研究都在探索二甲雙胍的潛在作用，例如其成骨作用有研究者應(yīng)用于牙周炎患者。
隨著社會生活節(jié)奏的加快，焦慮癥的發(fā)病率逐年上升，病程較長且易反復(fù)發(fā)作，持續(xù)或間斷影響患者及家人的正常生活。焦慮癥因其病因不明，致病因素較為復(fù)雜、發(fā)病機(jī)制尚不清楚成為臨床上治療的難題之一。近兩年來二甲雙胍的抗焦慮作用也逐漸受到人們關(guān)注。
γ-氨基丁酸A型受體功能或者表達(dá)改變與焦慮癥有密切的關(guān)系，苯二氮卓類藥物之前被廣泛使用于焦慮癥，但隨著治療病程的延長，藥物副作用會日漸突出，并且會發(fā)生藥物耐受，探索新的治療藥物意義很大。
最新的研究報(bào)道通過觀察對焦慮大鼠使用二甲雙胍(體外10 μM; 體內(nèi)100 mg.kg−1)后進(jìn)行曠場實(shí)驗(yàn)和迷宮實(shí)驗(yàn)后觀察動(dòng)物行為，并觀察對γ-氨基丁酸A型受體轉(zhuǎn)錄的影響來研究二甲雙胍的抗焦慮效果。二甲雙胍腹腔注射100 mg·kg−1有明顯和快速的抗焦慮作用，二甲雙胍可以上調(diào)γ-氨基丁酸A型受體的表達(dá)，增加微抑制性突觸后電流，二甲雙胍可以激活A(yù)MP依賴的蛋白激酶‐誘導(dǎo)激活FoxO3a轉(zhuǎn)錄活性，還可以增加γ-氨基丁酸A型受體相關(guān)蛋白，最終導(dǎo)致γ-氨基丁酸A型受體嵌入細(xì)胞膜，因此可能具有治療焦慮癥的潛能。
但是關(guān)于此功效還有許多異議，如在2018年10月湖北中醫(yī)院姚敏等人使用針灸療法與二甲雙胍相比來干預(yù)肥胖型多囊卵巢綜合征患者，患者應(yīng)用針灸治療在減輕體質(zhì)量、緩解臨床癥狀及調(diào)節(jié)內(nèi)分泌代謝方面優(yōu)勢相當(dāng)，針灸療法與二甲雙胍相比更能有效改善患者焦慮情緒，提高生存質(zhì)量。
2015年華中科技大學(xué)通過研究大鼠動(dòng)物模型證實(shí)二甲雙胍對經(jīng)過短時(shí)間消散訓(xùn)練的SD大鼠恐懼記憶消散產(chǎn)生易化作用，該作用可能是通過激活氨基丁酸A型受體相關(guān)蛋白，增加γ-氨基丁酸A型受體受體膜轉(zhuǎn)運(yùn)而產(chǎn)生的。
二甲雙胍的藥物作用研究已超出了規(guī)定的既有范圍，不同領(lǐng)域的學(xué)者都對這個(gè)似乎無所不能的藥物產(chǎn)生濃厚的興趣，對于焦慮的作用目前仍然局限于體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，尚缺乏大規(guī)模臨床試驗(yàn)。傳統(tǒng)藥物可能在不同疾病中表現(xiàn)出不同的作用，也提示臨床工作者考慮用藥時(shí)的相關(guān)副作用。
參考文獻(xiàn)：Fan J, Li D, Chen HS, Huang JG, et al. Metformin produces anxiolytic-like effects in rats by facilitating GABA(A) receptor trafficking to membrane. Br J Pharmacol. 2019 ;176(2):297-316.
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