《Nature Reviews Drug Discovery》1月15日發(fā)表了Informa分析師Amanda Micklus和Steven Muntner對(duì)2018年生物醫(yī)藥交易的回顧性文章。文章指出，美國(guó)通過(guò)的稅收改革并未轉(zhuǎn)化為2018年生物醫(yī)藥并購(gòu)（M&A）預(yù)期的大幅增長(zhǎng)。收購(gòu)方也可能比預(yù)期的更為保守，選擇了一種觀望的態(tài)度來(lái)衡量美國(guó)政府對(duì)制藥行業(yè)的重要性。盡管如此，仍發(fā)生了一些大額交易，其中部分交易已經(jīng)掃清了主要的監(jiān)管障礙，包括醫(yī)療保健服務(wù)板塊幾筆重大的縱向整合交易，如美國(guó)藥品零售商CVS以690億美元并購(gòu)美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)商Aetna（安泰），以及美國(guó)健康保險(xiǎn)公司Cigna以670億美元收購(gòu)北美的藥房福利管理公司之一的Express Scripts（快捷藥方）。

      在2019年，收購(gòu)方可能更傾向于回到談判桌上。在今年1月初，美國(guó)制藥巨頭百時(shí)美施貴寶（BMS）即宣布以740億美元收購(gòu)新基（史上第4大制藥并購(gòu)），這可能是一個(gè)預(yù)兆。

      并購(gòu)

      根據(jù)Informa的Medtrack和Strategic Transactions統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在2018年，全球生物醫(yī)藥（不包括設(shè)備、診斷、研究工具、動(dòng)物保健和保險(xiǎn)等）并購(gòu)交易數(shù)量為269宗，僅略低于2017年（300宗），但交易總額卻增長(zhǎng)了20%，達(dá)到了1630億美元，2017年為1360億美元。

      在2018年，各個(gè)季度交易數(shù)量保持平穩(wěn)，但交易總額呈現(xiàn)波動(dòng)，特別是第二季度出現(xiàn)了大幅上漲。造成第二季度并購(gòu)交易金額高達(dá)1020億美元的主要原因是武田收購(gòu)Shire，該筆交易的金額高達(dá)620億美元。

      以下是2018年生物醫(yī)藥領(lǐng)域的10大并購(gòu)交易，這些交易的總額為1300億美元，占總交易額的80%。日本公司迄今為止的一筆并購(gòu)（也是2018年的一筆并購(gòu)）——武田制藥620億美元收購(gòu)Shire，主要是受到該公司在罕見(jiàn)病領(lǐng)域建立投資組合的戰(zhàn)略推動(dòng)，Shire是罕見(jiàn)病領(lǐng)域的巨頭，銷售多款藥物。事實(shí)上，在2018年，以罕見(jiàn)病為重點(diǎn)的并購(gòu)在交易額大于10億美元的交易數(shù)量中占到了16%，交易額占到了幾乎一半。武田并購(gòu)Shire，按兩家公司的總收入計(jì)算能使武田躋身全球10大制藥公司之列。但Shire的腫瘤業(yè)務(wù)在2018年以24億美元出售給了施維雅。

      在2018年的十大交易中，再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也有收購(gòu)。賽諾菲以116億美元收購(gòu)了之前Biogen拆分出來(lái)的血友病治療公司Bioverativ，而新基以90億美元收購(gòu)了其長(zhǎng)期CAR-T合作伙伴Juno Therapeutics，諾華以87億美元收購(gòu)了基因治療公司AveXis及其脊髓性肌萎縮癥（SMA）一次性基因療法AVXS-101。

      在2018年，大型制藥公司也變得更加專注。諾華以130億美元的價(jià)格將其在葛蘭素史克（GSK）消費(fèi)者保健公司36.5%的股份出售給了GSK，后者已經(jīng)擁有其在2014年成立的合資企業(yè)的大部分股權(quán)。（2018年晚些時(shí)候，GSK繼續(xù)將消費(fèi)者健康業(yè)務(wù)與輝瑞合并，并計(jì)劃在3年內(nèi)剝離該部門。）寶潔以42億美元收購(gòu)了默克公司的消費(fèi)者保健業(yè)務(wù)。此外，2018年還宣布了一些業(yè)務(wù)拆分，包括禮來(lái)的Elanco（動(dòng)物保健）、諾華的Alcon（消費(fèi)者眼部護(hù)理和眼科設(shè)備）以及拜耳剝離其動(dòng)物保健業(yè)務(wù)的計(jì)劃。

      合作交易

      盡管并購(gòu)交易數(shù)量有所放緩，但2018年對(duì)生物制藥合作來(lái)說(shuō)還是異?；钴S的一年。對(duì)MedTrack中涉及相同生物制藥行業(yè)（但也包括診斷和工具公司）的合作協(xié)議進(jìn)行審查發(fā)現(xiàn)，3003個(gè)已宣布和完成的合作伙伴關(guān)系（包括許可、產(chǎn)品收購(gòu)、商業(yè)化、合資企業(yè)、制造和供應(yīng)、期權(quán)和研發(fā)聯(lián)盟），比2017年的交易數(shù)量2392筆增長(zhǎng)了25.5%（2016年至2017年僅增長(zhǎng)了3.4%），并加速了過(guò)去幾年的快速發(fā)展。就交易數(shù)量和公布的交易價(jià)值而言，2018年開(kāi)始時(shí)和結(jié)束時(shí)的勢(shì)頭相當(dāng)強(qiáng)勁，而2019年已經(jīng)成為另一個(gè)活躍的年份。

      2018年10大合作交易總價(jià)值為347億美元，占2018年總額1311億美元的26.4%（2017年前十大合作伙伴交易總價(jià)值為294億美元）。

      許多的頂級(jí)交易再次繼續(xù)發(fā)生在癌癥和免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域。按交易價(jià)值計(jì)算，的合作伙伴關(guān)系是默沙東與衛(wèi)材，這筆交易的價(jià)值為58億美元，其中雙方同意分享衛(wèi)材靶向抗癌藥Lenvima（lenvatinib）作為單藥療法以及聯(lián)合默沙東PD-1腫瘤免疫療法Keytruda治療多種類型腫瘤的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。該筆交易涉及3億美元的小額預(yù)付款，以及高達(dá)55億美元的潛在里程碑及分層版稅。

      大型制藥公司是頂級(jí)交易的主要參與者，其中一家或多家公司參與了十大交易中的8項(xiàng)。在大多數(shù)情況下，大型制藥公司為新的合作伙伴提供現(xiàn)金以換取獲得小公司藥品的權(quán)利。然而，阿斯利康以23億美元的價(jià)格將旗下呼吸道感染藥物Synagis的美國(guó)權(quán)利出售給了瑞典罕見(jiàn)病藥商Swedish Orphan Biovitrum，獲得了高達(dá)15億美元的現(xiàn)金加股票的首筆付款，這是大型制藥公司中的一個(gè)反例。

      值得注意的是，在交易價(jià)值方面，前十大合作伙伴關(guān)系中有2個(gè)涉及RNAi藥物，包括排名第三的強(qiáng)生與Arrowhead合作以及排名第四的禮來(lái)與Dicerna合作，每項(xiàng)合作的交易價(jià)值約為37億美元。在2018年，Alnylam公司首創(chuàng)RNAi療法Onpattro獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)治療遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素介導(dǎo)淀粉樣變性（hATTR），激發(fā)了行業(yè)對(duì)靶向調(diào)節(jié)RNA的創(chuàng)新療法的熱情。

      雖然未被納入此次分析，但2018年初非傳統(tǒng)科技巨頭亞馬遜（Amazon）宣布與金融巨頭伯克希爾（Berkshire Hathaway）和摩根大通達(dá)成了一個(gè)獨(dú)特的合作關(guān)系，目的是降低醫(yī)療成本。這項(xiàng)交易可能會(huì)開(kāi)創(chuàng)一個(gè)合作和并購(gòu)的新時(shí)代，在這個(gè)時(shí)代，非制藥公司利用其規(guī)模、靈活性和技術(shù)來(lái)徹底改變行業(yè)。在另一個(gè)顯著趨勢(shì)中，許多大型制藥公司，包括默沙東、輝瑞、百時(shí)美施貴寶、勃林格殷格翰和GSK，與專注于將人工智能（AI）方法應(yīng)用于藥物研發(fā)的公司合作。然而，AI技術(shù)是否有助于降低藥物開(kāi)發(fā)方面不斷上漲的成本，仍有待觀察。

      合作方式上，正如近年來(lái)的大型交易所顯示的那樣，里程碑金和巨額的特許權(quán)使用費(fèi)繼續(xù)代表了大部分潛在交易價(jià)值。股權(quán)作為預(yù)先考慮的一部分，共享的研發(fā)支出仍然是伙伴關(guān)系的重要組成部分。

      從治療領(lǐng)域上看，在過(guò)去一年里，腫瘤相關(guān)資產(chǎn)仍是合作交易的熱點(diǎn)。2018年全年共724筆，占總交易數(shù)量的28%（高于2017年559筆、2016年534筆、2015年463筆），其次是中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?018年為308筆）、診斷（2018年為274筆，占11%）和傳染病（2018年為222筆，占9%）。

      與近幾年一樣，2018年大部分交易是在臨床研究階段簽訂（也包括未披露階段的交易），其次是臨床前階段和II期臨床階段交易。包括預(yù)付款和里程碑款在內(nèi)的平均交易金額仍相對(duì)較高。

      展望2019年，由于制藥公司繼續(xù)調(diào)整其合作力量，將資產(chǎn)推向市場(chǎng)，因此在接下來(lái)的這一年里預(yù)計(jì)不會(huì)出現(xiàn)放緩的跡象，生物醫(yī)藥領(lǐng)域仍然存在著強(qiáng)大的合作機(jī)會(huì)。

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