繼2017年美國FDA批準諾華和凱特的CAR-T藥物上市后，2018年全球CAR-T藥物上市方面沒有大的突破，美國FDA只是批準了諾華CAR-T藥物新的適應癥 。隨后，這兩款藥物同時獲得歐盟批準。三巨頭之一的巨諾在2018年仍未趕上諾華和凱特的腳步，其研發(fā)的CAR-T藥物最早也要到2019年才有望上市。
國內受理情況一覽
受美國FDA批準CAR-T上市的影響，國內CDE于2017年底開閘放水，陸陸續(xù)續(xù)受理了幾十個細胞治療產品的申報臨床請求。其中，南京傳奇拔得頭籌。小編曾于年中時做過小結，詳見《國內細胞治療產品受理情況淺析》。轉眼間到了年底，讓我們來看看這個領域有什么新的進展。
截止2018年底（12月31日，從南京傳奇算起），國內共有41個細胞治療產品獲得受理。其中，南京傳奇等5家公司的產品受理時間是2017年，2018年新增36個。從時間分布來看，上半年為21個，下半年為15個，上半年較為集中。
國內受理情況淺析—產品及靶點分析
在上述41個產品中，35個均為免疫治療相關產品，5個為間充質干細胞，1個為肌母細胞（受理號為CXSL1800029）。在35個免疫治療相關產品中，30個為CAR-T產品，4個為TCR-T產品（均為廣州來恩生物醫(yī)藥有限公司申報），1個為恒瑞源正研發(fā)的多抗原自體免疫細胞注射液（受理號為CXSL1800013）。相對來說，CAR-T技術更成熟，占主導地位在情理之中。
在30個CAR-T產品中，非CD19靶點的僅有5個，包括4個BCMA（南京傳奇、優(yōu)卡迪、科濟、恒潤達生各1個）、科濟的GCP3。在25個CD19 CAR-T產品中，除了優(yōu)卡迪和科濟（人源化）做了創(chuàng)新性的設計外，其他公司產品的技術創(chuàng)新點不明顯。
國內受理情況淺析—審評進程
相比受理時間，審評進程更有意義。目前CDE的審評速度大大加快，積壓的項目逐步變少。目前僅有13個產品的審評狀態(tài)為排隊待審評。其中，3個產品的藥理毒理、臨床和藥學均完成審評，完成2項審評的產品為3個，完成1項審評的產品為4個。只有3個產品尚未啟動審評。結合受理時間分析，目前等待審評的時間已經壓縮至1～2個月。
國內受理情況淺析—獲批情況
自南京傳奇CAR-T產品的IND獲批臨床以來，目前CDE已批準7個細胞產品的IND申請，均為CAR-T細胞。其中5個的靶點為CD19，另外2個為BCMA（南京傳奇和恒潤達生的CXSL1800063）。
從臨床批件數(shù)目來看，恒潤達生無疑是贏家，3項申報均獲批。其中，2項均為CD19，推測申報的臨床適應癥不同；另1項為BCMA。
另外3個臨床批件分別花落上海明聚、復星凱特和成都銀河。其中，上海明聚是首個獲批的CD19 CAR-T IND申報，詳見《國內首張CD19 CAR-T臨床批件花落藥明巨諾》。上海明聚是藥明巨諾的子公司，而藥明巨諾的背后是巨諾；同樣，復星凱特的背后是凱特。大樹底下好乘涼，這兩家公司的申報獲批在意料之中。
從受理到獲批所需的時間來看，這7個產品在3個半月到10個半月之間，一般為5～6個月。其中，復星凱特的產品所需的時間最短，而銀河生物的產品所需的時間最長。時間長短至少取決于以下幾個因素：（1）資料完善程度，資料越完善，發(fā)補的可能性及工作量相應減少；（2）申報時間，申報時間越晚，CDE積累的同類產品審評經驗越豐富，審評速度自然更快；（3）和其他申請的資料重合程度，如果不同申請間僅是臨床適應癥不同，藥理毒理和藥學部分的審評時間可以大大縮短。
總結
目前CAR-T是全球最熱門的細胞治療研究方向。除了已經上市的CD19 CAR-T產品，目前研究的熱點有三塊：CD19以外的白血病靶點、實體瘤及通用型CAR-T。另外，TCR-T由于在實體瘤領域更有優(yōu)勢，應該是CAR-T技術之后的第2個浪潮。
回顧2018年，在整體形勢很好的大背景下，CAR-T產品的熱度有逐步降溫的趨勢。在下半年受理的15個細胞產品中，CAR-T僅7個，有1個還是北京藝妙CD19 CAR-T產品其他臨床適應癥的申報。這6個產品來自4家公司，廣州百暨和天津合源各2個IND申報，應該為同1個產品，只是適應癥不同。
9月初，國內首例CAR-T療法訴訟（去世患者的家屬告徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院）揭開了CAR-T治療領域亂象的冰山一角。業(yè)內人士都清楚，國內從事CAR-T研究的機構眾多，其中不乏醫(yī)療機構自主發(fā)起的臨床研究，細胞制備及資金保障等環(huán)節(jié)堪憂。
如果說醫(yī)療機構開展的CAR-T臨床研究漏洞不少還情有可原的話，9月底的一樁事件給CAR-T藥物研發(fā)敲響警鐘。閻火研究的一則報道劍指南京傳奇臨床數(shù)據(jù)涉嫌造假，金斯瑞的股價應聲下跌。盡管閻火研究被指做空，金斯瑞也立即做出辟謠回應。然而，蒼蠅不叮無縫的蛋。這則新聞給一路高歌猛進的南京傳奇的前途蒙上陰影。
CDE受理只是細胞藥物研發(fā)萬里長征的第一步，離上市還有IND獲批、臨床試驗開展、NDA申請及獲批等諸多環(huán)節(jié)。有多少個產品能走到最后這一步還有待觀察。不過小編可以肯定的是，這個數(shù)字不會很多。即使產品技術沒有問題，研發(fā)企業(yè)的資金鏈及預期獲批后的市場份額等諸多因素都會制約產品的成功開發(fā)。如果這一波浪潮能提高中國細胞藥物研發(fā)行業(yè)的整體實力，鍛煉一批專業(yè)人才，那么這波浪潮在中國新藥研發(fā)的歷史長河上不失為一個里程碑事件。而如果若干年后淪為當下共享單車行業(yè)的一地雞毛，則不禁讓人扼腕。
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