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今天日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)了安進(jìn)和UCB共同開(kāi)發(fā)的EVENITY™ (通用名romosozumab)、用于骨折高危老年男性和絕經(jīng)后女性的骨質(zhì)疏松治療。這個(gè)批準(zhǔn)是根據(jù)兩個(gè)分別叫做Frame和Bridge的三期臨床結(jié)果，前者招募7180位絕經(jīng)女性、后者招募245位老年男性。另一個(gè)與Fosamax比較的三期臨床ARCH提供了部分安全性數(shù)據(jù)。這個(gè)產(chǎn)品在日本由安進(jìn)與安斯泰來(lái)的一個(gè)生物制藥合資公司（AABP）開(kāi)發(fā)，這是該公司上市的第三個(gè)新藥。EVENITY在美國(guó)和歐洲上市申請(qǐng)正在評(píng)審中。
藥源解析
日本是世界最長(zhǎng)壽國(guó)家，與其它國(guó)家比骨質(zhì)疏松當(dāng)然也是更為嚴(yán)重的問(wèn)題。據(jù)估計(jì)日本有1200萬(wàn)骨質(zhì)疏松患者，骨折是生活自理的障礙之一。骨折不僅因患者活動(dòng)受限影響生活質(zhì)量、也可能造成內(nèi)出血等嚴(yán)重后果，直接增加死亡率。當(dāng)然日本審批相對(duì)寬松，雖然黑色素瘤可能比歐美發(fā)病率略低、但當(dāng)年率先批準(zhǔn)了第一個(gè)PD-1藥物Opdivo。
EVENITY是第一個(gè)既抑制骨組織再吸收也加快骨組織形成的骨質(zhì)疏松藥物，是一個(gè)叫做硬皮蛋白（sclerostin）信號(hào)分子的抗體?，F(xiàn)在已經(jīng)完成三個(gè)三期臨床試驗(yàn)，基本達(dá)到主要臨床終點(diǎn)。但去年申請(qǐng)?jiān)诿绹?guó)上市被拒，具體信息沒(méi)有公布。早期數(shù)據(jù)顯示硬皮蛋白只有骨細(xì)胞分泌，但過(guò)去幾年發(fā)現(xiàn)心臟組織也對(duì)這個(gè)信號(hào)蛋白應(yīng)答，降低組織鈣化速度。在ARCH試驗(yàn)中，使用1年Romo、一年Fosamax比使用兩年Fosamax顯著降低各類骨折，但增加30%心血管風(fēng)險(xiǎn)，這可能是FDA擔(dān)心的地方。今天廠家特別提到日本藥監(jiān)部門(mén)仔細(xì)研究了這個(gè)產(chǎn)品的安全性、包括ARCH試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
EVENITY是安進(jìn)產(chǎn)品線中最重要產(chǎn)品之一，除了其機(jī)理的獨(dú)特性（同時(shí)抑制骨重吸收和促進(jìn)骨生產(chǎn)）目前也無(wú)同機(jī)理競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品在晚期臨床，時(shí)間上有較大優(yōu)勢(shì)。但現(xiàn)在市場(chǎng)上已有若干骨質(zhì)疏松藥物、包括Radius前年上市的甲狀旁腺素相關(guān)蛋白類似物Tymlos（通用名abaloparatide），所以競(jìng)爭(zhēng)還是存在的。除了ARCH試驗(yàn)中的安全性問(wèn)題，EVENITY在FRAME試驗(yàn)中錯(cuò)過(guò)一個(gè)二級(jí)終點(diǎn)（非脊柱骨折）、療效也不是滴水不漏。當(dāng)然只靠日本市場(chǎng)是不夠的，這個(gè)產(chǎn)品必須在歐美上市才能成為大藥。
這類慢性病藥物曾是制藥業(yè)的，但開(kāi)發(fā)成本巨大、耗時(shí)耗力、坑也更多。默沙東的組織蛋白酶K抑制劑odanacatib在史上骨質(zhì)疏松臨床試驗(yàn)LOFT中（16713人）減少各類骨折事件、試驗(yàn)因療效太好提前終止，但后來(lái)發(fā)現(xiàn)有中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果被迫放棄。這類藥物現(xiàn)在市場(chǎng)吸收也比較緩慢，安進(jìn)自己的PCSK9抗體Repatha和CGRP抗體Aimovig雖然都是首創(chuàng)藥物（如果不考慮賽諾菲的PRV盤(pán)外招），但定價(jià)盡管已經(jīng)較低仍然受到重重阻礙。不象NTRK抑制劑做個(gè)30幾個(gè)病人的單臂短期臨床試驗(yàn)就上市了，而且可以每年要價(jià)40萬(wàn)美元。難怪三十年河?xùn)|三十年河西，常見(jiàn)病藥物吸引力已經(jīng)遠(yuǎn)不如從前。
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