eLife 雜志在線發(fā)表了中國科學(xué)院生物物理研究所卜鵬程課題組與杜克大學(xué)Xiling Shen課題組關(guān)于miR-34a對于炎癥誘導(dǎo)的結(jié)腸癌發(fā)生的保護作用的最新研究成果，文章題為miR-34a is a microRNA safeguard for Citrobacter-induced inflammatory colon1 Oncogenesis。
炎癥誘導(dǎo)性腸癌，是一種由慢性炎癥性腸道疾病誘發(fā)的腫瘤。慢性潰瘍性結(jié)腸炎人群的結(jié)直腸癌的發(fā)病率是非慢性潰瘍性結(jié)腸炎人群的2～3倍，腸炎和基因缺陷協(xié)同作用可以顯著增加腸癌的發(fā)生和發(fā)展。盡管炎癥誘導(dǎo)性結(jié)直腸癌的研究越來越受到大家的關(guān)注，然而，其背后的機理，尤其是非編碼RNA 在該過程的功能和機制很不清楚。卜鵬程組前期的研究工作表明葡聚糖硫酸鈉（DSS）介導(dǎo)的腸炎中，miR-34a的缺失顯著促進腸干細胞增殖，而潘氏細胞的數(shù)目沒有顯著變化。正常條件下，腸干細胞與潘氏細胞直接接觸并依賴潘氏細胞提供壁龕進行自我更新。那么在腸炎中，除了潘氏細胞，其他什么細胞還可以為腸干細胞的增殖提供壁龕呢？miR-34a對腸炎向腸癌的轉(zhuǎn)化有什么影響？
這項研究中，卜鵬程課題組及其合作者利用腸道病鼠類檸檬酸桿菌（Citrobacter rodentium）感染小鼠產(chǎn)生腸炎。結(jié)果表明鼠類檸檬酸桿菌介導(dǎo)的腸炎能夠促使miR-34a缺失小鼠產(chǎn)生腸癌，而野生型小鼠沒有腸癌發(fā)生。免疫熒光染色和流式細胞術(shù)表明miR-34a的缺失促進了腸干細胞在腸癌中快速擴增，并招募了大量的TH17細胞在干細胞周圍。進一步研究發(fā)現(xiàn)miR-34a通過靶向T細胞中IL6R和IL23R表達抑制Th17細胞的分化和增殖，通過靶向腸上皮細胞中CCL22的表達抑制Th17細胞向結(jié)腸上皮細胞的浸潤。Th17細胞通過分泌IL-17激活下游STAT3信號通路促進結(jié)腸類器官的生長。IL-17的中和抗體可以抑制鼠類檸檬酸桿菌介導(dǎo)miR-34a缺失小鼠腸癌的發(fā)生。臨床數(shù)據(jù)顯示Th17的浸潤和miR-34a表達呈負相關(guān)。
這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)非編碼RNA同時調(diào)控免疫細胞和腸上皮細胞，免疫細胞和腸上皮細胞的作用促進腸癌的發(fā)生。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)Th17細胞作為壁龕促進腸干細胞的增殖，豐富了之前腸干細胞需要潘氏細胞作為壁龕，促進自我更新的認知。
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