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中國(guó)科學(xué)家研發(fā)新一代HPV**,有望預(yù)防99%宮頸癌

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作者:袁全  來源:新華社
  2019-01-07
中國(guó)科研人員近日在對(duì)抗宮頸癌方面取得重大進(jìn)展。他們研發(fā)的新一代宮頸癌**有望抵御所有可致癌的高危型人乳頭瘤病毒。人乳頭瘤病毒(以下簡(jiǎn)稱HPV)主要通過性接觸傳播。目前已經(jīng)鑒定出的HPV型別超過200種,分為高危型和低危型。其中至少有18種高危型HPV是與99%的宮頸癌的發(fā)生相關(guān)。

       中國(guó)科研人員近日在對(duì)抗宮頸癌方面取得重大進(jìn)展。他們研發(fā)的新一代宮頸癌**有望抵御所有可致癌的高危型人乳頭瘤病毒。

       人乳頭瘤病毒(以下簡(jiǎn)稱HPV)主要通過性接觸傳播。目前已經(jīng)鑒定出的HPV型別超過200種,分為高危型和低危型。其中至少有18種高危型HPV是與99%的宮頸癌的發(fā)生相關(guān)。

       宮頸癌是嚴(yán)重威脅女性健康,僅次于乳腺癌的常見惡性腫瘤。目前,由美國(guó)藥企研制,已上市的九價(jià)宮頸癌**,保護(hù)范圍最廣,可預(yù)防七種高危型和兩種低危型HPV的感染,即大約90%的宮頸癌的發(fā)生。

       然而,目前尚不清楚使用類似**進(jìn)行廣泛免疫,是否會(huì)引起其他與癌癥相關(guān)的病毒感染率增加,即導(dǎo)致其余10%的宮頸癌發(fā)生。因此,研發(fā)保護(hù)范圍更廣的宮頸癌**十分必要。

       現(xiàn)有的第一代和第二代宮頸癌**,均使用類似于HPV天然病毒顆粒的“類病毒顆粒”作為**抗原。類病毒顆粒就是去除病毒遺傳物質(zhì)之后剩余物質(zhì)重新進(jìn)行裝配,結(jié)構(gòu)上仍具有原病毒特征,但無(wú)復(fù)制和感染能力。類病毒顆粒能使人產(chǎn)生針對(duì)該病毒的免疫應(yīng)答,從而產(chǎn)生抗體使人對(duì)該病毒的侵蝕具有很好的防御能力。

       一種HPV類病毒顆粒只能預(yù)防一種HPV型別。如果按照傳統(tǒng)方法,為提高預(yù)防效果,覆蓋更多的病毒種類,就需要持續(xù)增加顆粒的種類數(shù)量。

       但如果用這種“一對(duì)一”的方法去制造可以預(yù)防十幾種病毒的**,將會(huì)造成**接種劑量大,增加潛在的副反應(yīng),比如攝入過多的蛋白和佐劑,會(huì)造成接種者注射部位疼痛,紅腫,以及發(fā)熱,還會(huì)提高**制造的復(fù)雜性和生產(chǎn)成本。

       福建廈門大學(xué)的夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)經(jīng)過六年的研究,取得關(guān)鍵技術(shù)突破,研發(fā)出一種高效的**,能用較少的類病毒顆粒種類保護(hù)更多的HPV病毒型別。

       他們根據(jù)遺傳關(guān)系,將20種與癌癥相關(guān)的HPV型別(包括18種高危型和兩種低危型)劃分為七組,并發(fā)現(xiàn)親緣關(guān)系較近的HPV型別在結(jié)構(gòu)上擁有共同的骨架和不同的外在細(xì)節(jié)形貌特征。

       夏寧邵認(rèn)為HPV類病毒顆粒和天然病毒顆粒在外形上都可比作一個(gè)“球體”。而“球體”表面的紋路、線條、凸起、凹陷等,稱為“環(huán)區(qū)”。不同型別的HPV外在形貌雖然在大體上相似,但在細(xì)節(jié)上的凸起、線條卻有明顯的不同。

       夏寧邵說:“正是由于這些環(huán)區(qū)的不同,導(dǎo)致了每個(gè)病毒型別刺激人產(chǎn)生的抗體不能預(yù)防其他病毒型別的感染。”

       于是,研究團(tuán)隊(duì)利用新興的結(jié)構(gòu)**學(xué)方法設(shè)計(jì)了一種復(fù)雜的“嵌合類病毒顆粒”。它上面集成了三種型別HPV病毒顆粒(HPV33,HPV58和HPV52)的“環(huán)”特征,使之前一個(gè)類病毒顆粒只能模擬一種HPV型別的形貌,變成了一個(gè)類病毒顆粒能夠模擬三種HPV型別的形貌,即一個(gè)新“球體”具有此前三個(gè)“球體”的特征。

       這也意味著,一種HPV類病毒顆粒具有同時(shí)保護(hù)三種HPV病毒型別的功能。

       果然,之后在小鼠和猴子的測(cè)試中,研究人員發(fā)現(xiàn)“嵌合類病毒顆粒”所提供的免疫效果,與過去“一對(duì)一”方法疊加三種類病毒樣顆粒所產(chǎn)生的效果相當(dāng)。

       他們又用同樣的方法,成功地在另外四組HPV型別上制作了四個(gè)“嵌合類病毒顆粒”。

       “我們的研究為開發(fā)新一代HPV**開辟了道路。它表明,只需要七種嵌合類病毒顆粒就有可能實(shí)現(xiàn)預(yù)防二十種HPV型別導(dǎo)致的宮頸癌。”夏寧邵說。

       這項(xiàng)研究成果已于近日發(fā)表在國(guó)際權(quán)威期刊《自然·通訊》上。

       期刊的審稿人認(rèn)為這是“一項(xiàng)了不起的成就”,因?yàn)檫@種新**在增加可預(yù)防病毒型別的同時(shí),減少了**抗原所需的類病毒顆粒的種類,因此不會(huì)增加生產(chǎn)成本和難度,并減少副作用的產(chǎn)生。他們?cè)诮o研究團(tuán)隊(duì)的回復(fù)郵件中表示,“相信這種新型**會(huì)走向臨床。”

       中國(guó)目前引進(jìn)的宮頸癌**有三種,分別是二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)。其中九價(jià)**最昂貴,每支接種價(jià)格為1298元人民幣,三支總價(jià)約為3894元。

       夏寧邵表示,新型**將適用于9至45歲的女性,其生產(chǎn)成本不會(huì)高。

       夏寧邵長(zhǎng)期從事宮頸癌**的研究。他的團(tuán)隊(duì)研制了即將在國(guó)內(nèi)上市的首個(gè)國(guó)產(chǎn)第一代宮頸癌**。第二代國(guó)產(chǎn)九價(jià)**也于2017年獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。

       據(jù)世界衛(wèi)生組織2018年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),世界上每年宮頸癌新發(fā)病例約有57萬(wàn)例,死亡病例約31.1萬(wàn)例。中國(guó)每年約有10.6萬(wàn)新發(fā)病例,并有約4.8萬(wàn)例死亡病例。

       近年來,HPV**接種在中國(guó)得到了推廣,并且政府已向數(shù)千萬(wàn)農(nóng)村婦女免費(fèi)提供宮頸癌檢查。

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