每一個(gè)充滿希望的生物技術(shù)公司可能都要在艱苦創(chuàng)業(yè)多年后才能最終實(shí)現(xiàn)利潤(rùn)，很多企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者可能會(huì)耗盡資金押注在一個(gè)產(chǎn)品上。STAT網(wǎng)站回顧了2018年申請(qǐng)破產(chǎn)（結(jié)束運(yùn)營(yíng)）的三家生物制藥和生物科技公司，看看他們的企業(yè)都發(fā)生了什么。

       1、Orexigen Therapeutics

       總部所在地：San Diego，Calif.

       創(chuàng)立時(shí)間：2002年

       申請(qǐng)破產(chǎn)時(shí)間：2018年3月

       初始投資者：Kleiner Perkins，Domain Associates，Sofinnova Ventures

       Orexigen前首席執(zhí)行官表示：“通常情況下，當(dāng)你進(jìn)入商業(yè)化階段時(shí)，事情會(huì)變得更容易些，因?yàn)槟阋呀?jīng)消除了風(fēng)險(xiǎn)。”但對(duì)Orexigen來(lái)說(shuō)并非如此。該公司開(kāi)發(fā)了一種肥胖治療藥物Contrave，其基礎(chǔ)是兩種藥物：納曲酮和安非他酮，這兩種藥物分別用于成癮和抗抑郁治療。FDA甚至在2014年9月批準(zhǔn)了該產(chǎn)品。但是這種藥物的商業(yè)化卻非常“微妙”。

       開(kāi)發(fā)一種用于肥胖等廣泛適應(yīng)癥的藥物要花費(fèi)很多錢。同樣，一旦藥物獲得批準(zhǔn)，就需要傳播有關(guān)該藥物的信息。“剛開(kāi)始的時(shí)候我就知道。”2009年加入該公司的Narachi說(shuō)。從理論上講，公司實(shí)現(xiàn)了這些目標(biāo)。武田制藥與Orexigen開(kāi)展了合作，后者向FDA提交了一封完整的回復(fù)信并進(jìn)行了新的試驗(yàn)后，該藥物獲得了批準(zhǔn)。“FDA與我們合作，簡(jiǎn)化了試驗(yàn)的成本和程序，”Narachi說(shuō)。

       最終，藥物Contrave成為治療肥胖的處方藥。但是武田和Orexigen所追求的戰(zhàn)略并沒(méi)有達(dá)成一致。“武田領(lǐng)導(dǎo)改變了，他們的戰(zhàn)略也改變了，”Narachi說(shuō)。這家制藥巨頭放棄了初級(jí)保健，這使得Contrave在這家大公司的投資組合中成了奇怪的一員，因此Orexigen收回了這一藥物的權(quán)利。Orexigen試圖通過(guò)承擔(dān)有擔(dān)保的債務(wù)，自行將這種藥物商業(yè)化。但當(dāng)債務(wù)到期時(shí)，該公司還差2500萬(wàn)美元才能實(shí)現(xiàn)盈利。Narachi說(shuō)，剩下的唯一選擇就是通過(guò)第11章破產(chǎn)來(lái)重組債務(wù)。

       在3月份申請(qǐng)破產(chǎn)后，該公司將全部資產(chǎn)出售給了Nalpropion制藥公司。Nalpropion是一家私營(yíng)公司，部分由Pernix Therapeutics擁有，該公司生產(chǎn)治療偏頭痛和失眠的藥物。現(xiàn)在，Nalpropion的一半經(jīng)理是前Orexigen副總裁，包括其法律和合規(guī)、臨床開(kāi)發(fā)和首席財(cái)務(wù)官的副總裁。Narachi現(xiàn)在是CODA Biotherapeutics公司的總裁兼首席執(zhí)行官。

       8月，Orexigen的前首席運(yùn)營(yíng)官Thomas Cannell成為SESEN BIO公司的總裁兼首席執(zhí)行官。SESEN BIO是美國(guó)馬薩諸塞州劍橋市第三家獲得Rock Ventures支持的生物技術(shù)公司，在后期臨床試驗(yàn)中，該公司擁有一種膀胱癌治療藥物。

       Narachi最后表示：“我知道在資本方面這不是一個(gè)成功的故事，然而這種藥物還在市場(chǎng)中，今年可能會(huì)有一百萬(wàn)張?zhí)幏健?rdquo;他說(shuō)，如果他不得不再做一次的話，他會(huì)在更早的時(shí)候把更多候選藥物添加到公司管線中。在每一個(gè)選擇中，我們都可以退出，但我相信資產(chǎn)、使命和市場(chǎng)以及病人需要幫助。

       2、Argos Therapeutics

       總部所在地：Durham，N.C.

       創(chuàng)立時(shí)間：1997年

       申請(qǐng)破產(chǎn)時(shí)間：2018年11月

       初始投資者：Intersouth Partners，The Aurora Funds

       2017年對(duì)這家免疫腫瘤學(xué)公司來(lái)說(shuō)是糟糕的一年，但2018年更糟。

       Argos Therapeutics開(kāi)發(fā)了一種用于治療轉(zhuǎn)移性腎癌的實(shí)驗(yàn)藥物。麻煩始于2017年2月，當(dāng)時(shí)一個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)建議該公司停止臨床試驗(yàn)，因?yàn)樵撍幩坪鯖](méi)有太多作用。但公司裁掉了61人，繼續(xù)進(jìn)行了試驗(yàn)。2017年4月其發(fā)給FDA的一份研究方案實(shí)際上給了該公司更多的時(shí)間來(lái)觀察該藥物是否有效果。但一年后，數(shù)據(jù)仍不樂(lè)觀。該公司最終終止了試驗(yàn)，納斯達(dá)克將其股票退市，該公司在2018年又裁掉了20人。

       Argos還在8月關(guān)閉了另一個(gè)艾滋病免疫治療候選藥物AGS-004的2期試驗(yàn)，此前美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院向該公司提供了3820萬(wàn)美元用于該藥物的開(kāi)發(fā)。

       根據(jù)該公司的破產(chǎn)申請(qǐng)，截至9月底，公司欠下的債務(wù)超過(guò)2300萬(wàn)美元，資產(chǎn)僅約1000萬(wàn)美元，累計(jì)赤字約為3.82億美元。該公司大部分債務(wù)人是一些公司，他們借給Argos錢或購(gòu)買該公司的股票，以換取其在亞洲地區(qū)癌癥治療藥物的制造權(quán)和商業(yè)化權(quán)。

       根據(jù)提交給證券交易委員會(huì)的最新新聞稿，Argos的三名主要高管在失去工作后仍是該公司的顧問(wèn)。法院文件顯示，破產(chǎn)聽(tīng)證會(huì)定于2019年舉行。

       3、Sancilio Pharmaceuticals

       總部所在地：Riviera Beach，F(xiàn)la.

       創(chuàng)立時(shí)間：2005年

       申請(qǐng)破產(chǎn)時(shí)間：2018年6月

       就在三年前，Sancilio公司還在考慮上市。但是今年6月，它申請(qǐng)了破產(chǎn)。

       該公司主要生產(chǎn)非處方藥產(chǎn)品和膳食補(bǔ)充劑，同時(shí)也有幾種正在研發(fā)中的藥物，一種魚(yú)油藥物3期臨床試驗(yàn)之前也在計(jì)劃開(kāi)展，該藥丸被認(rèn)為能給病人提供更穩(wěn)定劑量的補(bǔ)充劑，而不管他們吃什么食物。

       魚(yú)油藥物基于一種叫做二十二碳六烯酸的ω-3脂肪酸，還被認(rèn)為可以治療鐮狀細(xì)胞疾病。該公司稱該藥為Altemia，并在波士頓兒童醫(yī)院進(jìn)行了測(cè)試。負(fù)責(zé)公司2期臨床試驗(yàn)的血液學(xué)家、波士頓兒童醫(yī)院鐮狀細(xì)胞項(xiàng)目主任Matthew Heeney表示，“破產(chǎn)將是件好事，這將使他們對(duì)外部投資或購(gòu)買更具吸引力。但對(duì)我來(lái)說(shuō)，這聽(tīng)起來(lái)不是件好事，我只是個(gè)醫(yī)生。”根據(jù)該公司的破產(chǎn)申請(qǐng)，Sancilio仍欠波士頓兒童醫(yī)院約7.3萬(wàn)美元。

       據(jù)clinicaltrials.gov顯示，該公司還希望進(jìn)行一項(xiàng)試驗(yàn)，用于研究脂肪酸組合降低甘油三酯含量的效果，但開(kāi)始這些試驗(yàn)所需的文書(shū)工作從未獲得批準(zhǔn)。

       一家總部位于美國(guó)佛羅里達(dá)的公司Micelle BioPharma收購(gòu)了Sancilio的大部分臨床管線。Sancilio的創(chuàng)始人Frederick Sancilio現(xiàn)為Micelle董事會(huì)成員，但該公司的名稱已被刪除。

       Sancilio表示，在破產(chǎn)之前，對(duì)于誰(shuí)將為Altemia的3期試驗(yàn)提供資金以及這些試驗(yàn)將花費(fèi)多少錢是存在分歧的。該公司在1月成功地籌集了500萬(wàn)美元的新私人投資，但這也意味著Sancilio和他的其他前期投資者最終只持有公司不到一半的股份，失去了對(duì)公司的控制。Sancilio今年1月離開(kāi)后，成立了一家咨詢公司，自稱可提供成功的生物業(yè)務(wù)指南。

       Sancilio指出，如果他能更好地理解投資者希望從他的公司得到什么，以及當(dāng)他們期望看到投資回報(bào)的時(shí)候，情況可能會(huì)有所不同。但是Sancilio對(duì)Altemia作為鐮狀細(xì)胞候選藥物的信心并沒(méi)有動(dòng)搖。目前，確定藥物是否有效的研究正在進(jìn)行中。（新浪醫(yī)藥編譯/David）