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CPHI制藥在線(xiàn) 資訊 老年癡呆的病理特征或具傳播性

老年癡呆的病理特征或具傳播性

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作者:Tierna  來(lái)源:生物探索
  2018-12-17
近日,John Collinge團(tuán)隊(duì)再次發(fā)文,證實(shí)引起阿茲海默病的β淀粉樣蛋白病理可以通過(guò)不當(dāng)醫(yī)療操作進(jìn)行人際傳播。

      近日,John Collinge團(tuán)隊(duì)再次發(fā)文,證實(shí)引起阿茲海默病的β淀粉樣蛋白病理可以通過(guò)不當(dāng)醫(yī)療操作進(jìn)行人際傳播。

      而事實(shí)上,John Collinge只是一個(gè)研究朊病毒的專(zhuān)家,他為什么會(huì)關(guān)注AD領(lǐng)域呢?

      這要從歷史上一起著名案例說(shuō)起。

      一場(chǎng)悲劇

      20世紀(jì)50年代,當(dāng)時(shí)人們發(fā)現(xiàn),應(yīng)用“生長(zhǎng)激素(GH)”可以幫助矮小癥患者提升身高,為此科學(xué)家們想法設(shè)法從動(dòng)物和人體中分離和純化生長(zhǎng)激素。從人類(lèi)尸體的腦垂體中提取出的生長(zhǎng)激素成為了治療用的第一代生長(zhǎng)激素,被稱(chēng)為尸源性人類(lèi)生長(zhǎng)激素(c-hGH)。

      1958年起,英國(guó)曾采用尸源性人類(lèi)生長(zhǎng)激素對(duì)1848名身材矮小的人進(jìn)行治療。不幸的是,一些接受注射的人罹患了致命疾病克雅病(Creutzfeldt–Jakob disease,是一種人類(lèi)朊病毒病,特征為一種稱(chēng)為“朊蛋白”的腦蛋白錯(cuò)誤折疊并堆積,引起進(jìn)行性、不可逆的腦損傷)。

      克雅病潛伏期大概有5~40年,后來(lái)陸陸續(xù)續(xù)又有至少200名小時(shí)候接受過(guò)c-hGH治療的患者出現(xiàn)克雅病。

      被朊病毒污染的尸源性人類(lèi)生長(zhǎng)激素在醫(yī)療中造成克雅病傳播,發(fā)現(xiàn)這一點(diǎn)后,c-hGH治療被很快被叫停,這也促成了后來(lái)合成的重組人源生長(zhǎng)激素(rhGH)成為標(biāo)準(zhǔn)治療方法。

      意外的是,2015年,專(zhuān)注朊病毒研究的John Collinge在尸檢克雅病患者時(shí)卻在他們腦內(nèi)檢查出了β淀粉樣蛋白的病理特征!眾所周知,β-淀粉樣蛋白在腦內(nèi)異常累積是AD及大腦淀粉樣血管?。–AA)的重要病理特征。

      但是,這些克雅病死者年齡尚輕,只有36~51歲,這個(gè)年齡群體患上AD是很罕見(jiàn)的,而且這些患者也沒(méi)有家族型早發(fā)AD的基因突變。那么,這些患者腦中β淀粉樣蛋白的病理特征是哪里來(lái)的?

      2015年John Collinge的這一發(fā)現(xiàn)似乎說(shuō)明,患者是因?yàn)閏-hGH療法而產(chǎn)生了β淀粉樣蛋白病狀,也就是說(shuō),用來(lái)生產(chǎn)尸源性人類(lèi)生長(zhǎng)激素的腦垂體,其實(shí)含有β淀粉樣蛋白的“種子”,從而導(dǎo)致病人被“傳染了”這一病理。

      這是件大事,必須進(jìn)一步被證明。

      模型測(cè)試

      在近日發(fā)表的研究中,為了測(cè)試這些批次中的β-淀粉樣蛋白是否可以引起淀粉樣蛋白病理學(xué),John Collinge團(tuán)隊(duì)將樣品直接注射到模型小鼠的腦內(nèi)。

      結(jié)果發(fā)現(xiàn),注射240天后,這些小鼠產(chǎn)生了β淀粉樣蛋白沉積和大腦淀粉樣血管病,和當(dāng)年死者類(lèi)似的病理特征。但是各種對(duì)照組小鼠(包括注射了當(dāng)前使用的合成重組hGH的小鼠)幾乎完全沒(méi)有出現(xiàn)這種情況。

      Tau蛋白是另外一個(gè)AD等神經(jīng)退行性疾病的致病機(jī)理。下一步,研究人員試圖證明該蛋白是否也有同β淀粉樣蛋白一樣、類(lèi)似“種子”般的傳播潛力。

      外科意義

      總結(jié)來(lái)說(shuō),以上發(fā)現(xiàn)證明,原始批次的c-hGH包含β淀粉樣蛋白種子,可在小鼠體內(nèi)播種β淀粉樣蛋白病理,并且提供了實(shí)驗(yàn)證據(jù)支持這樣一種假設(shè):β淀粉樣蛋白病理可以通過(guò)醫(yī)源性方式進(jìn)行人際傳播。

      不過(guò),也不必過(guò)度慌張,作者強(qiáng)調(diào),這項(xiàng)研究并不意味著阿爾茨海默病是一種傳染病或可以通過(guò)輸血傳播,但他們認(rèn)為評(píng)估淀粉樣蛋白病理的醫(yī)源性傳播風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。

      另有科研人士建議,為限度的杜絕醫(yī)源性感染,所有醫(yī)療用品都應(yīng)用一次性或進(jìn)行嚴(yán)格的消毒處理。那些因醫(yī)療用品使用不規(guī)范引起的疾病是歷史給我們的最慘痛的教訓(xùn),如通過(guò)體液傳播的病毒(艾滋病毒、乙肝病毒等),具有感染性的蛋白因子(朊病毒)等。

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