日前，日本生物醫(yī)藥巨頭Sosei宣布，第一位受試者已服用旗下研發(fā)的藥物HTL0014242，這是一種新型小分子化合物，此次試驗(yàn)將測(cè)試該藥物減緩神經(jīng)變性的能力。
此次第一階段臨床研究標(biāo)志著Sosei公司新的內(nèi)部臨床研發(fā)計(jì)劃的開(kāi)始，主要針對(duì)的是**疾病和神經(jīng)疾病。谷氨酸是人類神經(jīng)系統(tǒng)中最豐富的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)之一，谷氨酸信號(hào)傳導(dǎo)和mGlu5的改變與一系列神經(jīng)**和神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。HTL0014242是一系列mGlu5負(fù)向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑中的一種，旨在選擇性地、有效地減少過(guò)量的谷氨酸信號(hào)傳導(dǎo)，為未滿足的醫(yī)療需求提供新療法的機(jī)會(huì)。代謝型谷氨酸受體是C類GPCR，其響應(yīng)于神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸和受體亞型5（mGlu5），其作為藥物靶標(biāo)具有相當(dāng)大的研究意義。
GPCRs超家族是人體內(nèi)也是最重要的藥物靶點(diǎn)家族，在許多生物學(xué)過(guò)程中發(fā)揮核心作用，并與廣泛的疾病相關(guān)。GPCRs存在于細(xì)胞表面，其功能是將細(xì)胞之間及器官系統(tǒng)之間的胞外信號(hào)跨膜傳遞至胞內(nèi)信號(hào)通路，在細(xì)胞通訊中發(fā)揮著中心作用。GPCRs定位于細(xì)胞表面，也使得藥物更容易觸及，是大約25%-30%現(xiàn)有藥物的治療靶點(diǎn)。
早期的一項(xiàng)研究表明，新型mGlu5負(fù)向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑在小鼠MND模型中，減緩了疾病進(jìn)展晚期運(yùn)動(dòng)功能的下降，這意味著它可以減少神經(jīng)炎癥并發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。與對(duì)照小鼠相比，服藥后的小鼠體內(nèi)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損失減少證明了這一點(diǎn)。Sosei公司此次是I期臨床研究是第一個(gè)雙盲、隨機(jī)、口服單次遞增劑量研究，正在英國(guó)進(jìn)行，將評(píng)估HTL0014242在多達(dá)48名受試者中的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果，預(yù)計(jì)此次試驗(yàn)的初步結(jié)果將在2019年下半年獲得。
Sosei公司總部位于日本東京，在英國(guó)劍橋和瑞士蘇黎世設(shè)有研發(fā)中心。除HTL0014242之外，該公司正在多個(gè)治療領(lǐng)域推進(jìn)廣泛而深入的合作和全資候選產(chǎn)品系列，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫腫瘤學(xué)、胃腸病學(xué)、炎癥和其他罕見(jiàn)疾病適應(yīng)癥。其領(lǐng)先的臨床項(xiàng)目包括針對(duì)阿爾茨海默?。ㄅcAllergan合作）對(duì)癥治療的合作候選藥物和治療癌癥的下一代免疫腫瘤學(xué)方法（與阿斯利康合作），與諾華、輝瑞也有相應(yīng)的合作，開(kāi)發(fā)針對(duì)特定GPCR靶標(biāo)的小分子藥物或抗體候選藥物。
Sosei公司執(zhí)行副總裁兼首席研發(fā)官員Malcolm Weir博士表示：“這項(xiàng)新臨床計(jì)劃的開(kāi)始是Sosei專注研究的結(jié)果，該研究利用了我們獨(dú)特的SBDD方法的各項(xiàng)優(yōu)勢(shì)和公司強(qiáng)大的開(kāi)發(fā)能力。HTL0014242被設(shè)計(jì)成一種高選擇性和有效的mGlu5活性阻斷劑，并已經(jīng)過(guò)優(yōu)化，以克服其他針對(duì)這一重要GPCR的小分子治療所帶來(lái)的潛在局限性。”他繼續(xù)說(shuō)道，“我們看到這款候選藥物在谷氨酸信號(hào)傳導(dǎo)改變的一系列跡象中發(fā)揮了巨大的治療潛力，Sosei打算在評(píng)估第一階段研究結(jié)果后做出關(guān)于最終II期研發(fā)途徑的決定。”
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