流感**打還是不打？每年的流感疫情因不同的流感病毒而起，許多病毒血清型之間沒(méi)有交叉保護(hù)。每一季的流感**的病毒種類容量有限，若不能對(duì)癥下藥，每年排隊(duì)挨上一針就可能變成無(wú)用功。數(shù)十年過(guò)去，不少科學(xué)家的研究成果加速了通用流感**的到來(lái)，但未來(lái)仍有很長(zhǎng)的路要走。
通用**的誘惑力
如果有通用的流感**，就意味著只需一種**即可覆蓋全部流感毒株的免疫。年復(fù)一年大規(guī)模疫情暴發(fā)讓通用流感**的研發(fā)顯得極為迫切。今年上半年，美國(guó)蓋茨基金會(huì)曾宣布投入1200萬(wàn)美元，專門用于通用流感**研發(fā)，諸多項(xiàng)目中的佼佼者有機(jī)會(huì)獲得200萬(wàn)美元的資金支持。
然而一山更比一山高。據(jù)彭博社報(bào)道，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院在2017年一年內(nèi)就斥資超過(guò)6000萬(wàn)美元進(jìn)行通用流感**的研發(fā)；美國(guó)國(guó)家過(guò)敏與感染性疾病研究院（NIAID）明年將有1.6億美元用于通用**研究。
“對(duì)科學(xué)家和**企業(yè)來(lái)說(shuō)，通用流感**的吸引力‘無(wú)窮大’。”北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系副主任王月丹對(duì)《中國(guó)科學(xué)報(bào)》表示。
為何研發(fā)通用**需要不斷“砸錢”？中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所研究員崔宗強(qiáng)告訴記者，通用**的研發(fā)涉及到各種不同的設(shè)計(jì)和制備策略，需要進(jìn)行篩選和優(yōu)化，**還需要細(xì)胞、動(dòng)物和臨床試驗(yàn)等不同環(huán)節(jié)的驗(yàn)證，“這些都是非常花錢的”。
活躍的病毒
但數(shù)十年過(guò)去，問(wèn)題依舊沒(méi)能解決。**的研發(fā)工作因病毒毒株數(shù)量眾多、易發(fā)生變異而變得十分棘手。
“對(duì)流感病毒研究得越多，就越能意識(shí)到人類對(duì)這種病毒知之甚少。”世界衛(wèi)生組織**研究項(xiàng)目協(xié)調(diào)人、生化學(xué)家Martin Friede表示。
那么要**將每一年流行的流感病毒都包括進(jìn)去有多難呢？流感病毒分為ABCD4種類型，人類多感染的是A型和B型，又稱甲型和乙型。流感病毒的遺傳物質(zhì)是分節(jié)段的RNA，不僅會(huì)隨機(jī)組合，還容易變異。
甲型流感病毒可按病毒顆粒表面的血凝素抗原（H抗原）和神經(jīng)氨酸酶抗原（N抗原）的各種組合，細(xì)分為更多的亞型。 “如果有一個(gè)表位發(fā)生變化，就可能導(dǎo)致已有的免疫記憶或**失效。”一名細(xì)胞生物學(xué)研究者告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》。
王月丹表示，目前的季節(jié)性流感**主要是通過(guò)H和N抗原等激活機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，抗體具有中和病毒通過(guò)H抗原黏附宿主細(xì)胞的功能，從而抑制流感病毒感染細(xì)胞，發(fā)揮預(yù)防作用。
“常變常新”的流感病毒使得季節(jié)性流感**的研制工作也要及時(shí)跟上節(jié)奏。研究人員每年都要對(duì)上一年的流感疫情進(jìn)行追蹤，以確定新的流感病毒種類。這樣研發(fā)出來(lái)的季節(jié)性流感**有效性大約為20%~60%。預(yù)測(cè)的病毒種類與實(shí)際引發(fā)疫情的種類不符，是季節(jié)性流感**效果不佳的原因之一。
另一個(gè)原因則與原始抗原效應(yīng)（OAS）有關(guān)。當(dāng)免疫系統(tǒng)遇到某種毒株后，會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，但若這種毒株發(fā)生新的變異再次攻擊免疫系統(tǒng)，而免疫系統(tǒng)依然用陳舊的“武器”對(duì)抗新的病毒毒株就會(huì)產(chǎn)生OAS。
為了更好地了解OAS，NIAID正在對(duì)一項(xiàng)新的研究進(jìn)行評(píng)估。該研究計(jì)劃對(duì)嬰兒進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)7年的追蹤，以觀測(cè)其初次患上流感將對(duì)后續(xù)的免疫反應(yīng)有何影響。與此同時(shí)，來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的分子生物學(xué)家Scott Hensley表示，兒童第一次接種的流感**應(yīng)包括多重常見(jiàn)的病毒亞型，這可能是研發(fā)通用**的思路之一，因?yàn)檫@樣的**能夠比季節(jié)性流感**提供更多的保護(hù)。
新的制備策略
“研發(fā)通用流感**，可能不得不摒棄現(xiàn)在流感**研發(fā)針對(duì)的H抗原和N抗原。”王月丹告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》，“因?yàn)槠涿庖邔W(xué)特性容易突變、多變，所以必須找到所有流感病毒株的共同抗原（例如基質(zhì)蛋白M抗原等），而且這個(gè)抗原還必須能引起人體對(duì)流感病毒的保護(hù)性免疫，這確實(shí)比較難。”
也有不少科學(xué)家在努力加快通用**的面世。《科學(xué)》雜志11月就刊登了一項(xiàng)研究，研究者利用從羊駝身上提取的4種抗體研發(fā)出一種“超級(jí)蛋白質(zhì)”，可以讓老鼠抵御數(shù)十種流感病毒達(dá)9個(gè)多月之久。
崔宗強(qiáng)表示，有的抗原能抵抗幾種毒株，若能將這些抗原進(jìn)行組合，或許可成為未來(lái)廣譜**的制備策略。今年2月，崔宗強(qiáng)與同事成功研制出一種新型廣譜性抗流感病毒黏膜納米**——利用流感病毒保守型抗原M2e，結(jié)合納米技術(shù)制備交叉保護(hù)**。經(jīng)該納米**免疫的小鼠，能夠完全抵抗H1N1病毒和H9N2病毒的致死性感染。
今年上半年，以色列**企業(yè)BiondVax宣布將進(jìn)行通用流感**M-001的臨床三期試驗(yàn)。這種**并不含病毒，但包含了幾乎所有甲型和乙型流感病毒毒株共有的9種抗原，并通過(guò)基因工程重組技術(shù)進(jìn)行純化制備。這是世界上首個(gè)宣布挺進(jìn)臨床三期試驗(yàn)的通用型**，預(yù)計(jì)試驗(yàn)結(jié)果將在2020年揭曉。
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