11月29日，Alkermes公布了復(fù)方藥物ALKS 3831（奧氮平/Samidorphan）用于**分裂癥治療的一項關(guān)鍵性臨床3期試驗（ENLIGHTEN-2）的積極頂線結(jié)果。
據(jù)估計，240萬美國成年人患有**分裂癥，其中男性和女性受到同等影響。體重增加是非典型抗**病藥物的一種常見的和臨床相關(guān)的代謝副作用，而奧氮平在這類藥物中可導(dǎo)致體重增加的發(fā)病率和的增量。
ALKS 3831是一種新型的每日一次的口服非典型抗**病藥物，用于治療**分裂癥。ALKS 3831是由新分子實體samidorphan（新型選擇性μ-阿 片受體拮抗劑）與已上市的抗**病藥奧氮平（Olanzapine）共同組成的復(fù)方制劑。
此次ENLIGHTEN-2是ALKS 3831注冊用兩項關(guān)鍵的3期研究中的第二項，目的是確定ALKS 3831相對于奧氮平的增重特征，其中奧氮平是一種有效的抗**病藥物，但臨床使用受限于它高發(fā)的體重增加。該項多中心、雙盲、隨機3期研究，對561例穩(wěn)定的**分裂癥患者進行了6個月的評估。研究中，ALKS 3831達(dá)到了預(yù)先指定的復(fù)合主要終點，表明與奧氮平組相比，6個月時復(fù)方藥物組體重增加的平均百分比更低（p=0.003）。同時，6個月時體重增加10%或更多的患者比例低于奧氮平組（p=0.003）。
除了達(dá)到主要終點外，這項研究還達(dá)到了預(yù)先指定的關(guān)鍵次要終點，與奧氮平組相比，治療組在6個月內(nèi)體重增加了7%，或更多的患者比例較低（p=0.001）。與ALKS 3831的臨床2期研究相一致，Alks 3831和奧氮平治療組的增重曲線在第4周后開始分離，并在剩下的時間里繼續(xù)拉大差距。ALKS 3831治療組體重穩(wěn)定在第6周，其余治療期間保持平穩(wěn)。
研究的結(jié)果細(xì)節(jié)如下：
復(fù)合主要終點：1）6個月體重相較基線水平的平均百分比變化。奧氮平組(n=272)6個月的平均體重變化率比ALKS 3831組(n=266)患者高57%（奧氮平組為6.59%，ALKS 3831組為4.21%，p=0.003）。
2）6個月內(nèi)體重增加10%或以上的患者所占比例。奧氮平組體重增加10%或更多的風(fēng)險是接受ALKS 3831的兩倍（奧氮平組為29.8%，而ALKS 3831組為17.8%，p=0.003）。
關(guān)鍵次要終點：6個月內(nèi)體重增加7%或以上的患者所占比例。奧氮平組在6個月時體重增加7%或更多的風(fēng)險是接受ALKS 3831的兩倍（奧氮平組為42.7%，ALKS 3831組為27.5%，p=0.001）。
其他體重分析：另外的分析集中在6個月時體重增加至少占基線體重的2%、5%和15%的患者的比例。與奧氮平相比，在每一種體重增加的切面上，ALKS 3831都有一個更好的結(jié)果。
安全性：總體而言，64.2%的接受ALKS 3831的患者完成了這項研究，而在接受奧氮平治療的患者中，比例為63.8%。ALKS 3831治療組最常見的不良反應(yīng)是體重增加、嗜睡和口干；奧氮平組為體重增加、嗜睡和食欲增加。在治療期間，3.6%的ALKS 3831患者和2.5%的奧氮平患者發(fā)生了嚴(yán)重的不良事件。
隨著ENLIGHTEN-2的成功完成，Alkermes希望將ENLIGHTEN-2研究的結(jié)果提交給同行評審的期刊發(fā)表，在即將召開的科學(xué)會議上提交完整的研究結(jié)果；并計劃在2019年中向美國FDA提交NDA。
文章參考來源：
1、Alkermes Announces Positive Topline Results From ENLIGHTEN-2 Phase 3 Study of ALKS 3831 in Patients With Schizophrenia
2、http://www.alkermes.com/research-and-development/pipeline
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